Atrofia musculară spinală: abordare diagnostică

Abstract

Introducere. Atrofia musculară spinală (SMA), fiind o maladie neuromusculară progresivă, se transmite autosomal-recesiv și este cea mai frecventă boală genetică care duce la mortalitate infantilă. SMA este cauzată (95%) de deleția exonului 7 al genei SMN1. Pierderea SMN1 duce la niveluri reduse de proteină SMN, inducând degenerarea neuronilor motori cu slăbiciune musculară progresivă și atrofie. În Republica Moldova (RM) se atestă aproximativ 8,52±0,15 cazuri:100.000 din populația generală. Scopul lucrării. Estimarea clinică, genetică și terapeutică a SMA la copiii din RM, în baza observațiilor clinice, pentru ameliorarea cunoașterii acestui subiect. Material și metode. A fost efectuată observația clinică a 44 de copii suspecți pentru SMA. Metoda statistică aplicată SPSS. Rezultate. Studiul a fost efectuat la baza clinică a IMSP IMC. Toți pacienții s-au prezentat cu hipotonie musculară, asociată cu hipo- sau areflexie. La 35 din ei a fost confirmată o deleţie homozigotă a genei SMN1 (între vârsta de 3 și 32 luni). Tipul I de boală (boala Werdnig-Hoffmann) s-a confirmat la 31 copii (94.1%,95CI-0.7-3.5), iar 4 (6.9%,95CI5.7-9.22) din ei, au fost diagnosticați cu tipul II (forma intermediară). O parte din pacienții aflați la evidență în RM sunt încadrați în programele de tratament din România, 4 (2.1%) din ei au decedat, 4 (8.6%) revin periodic în secția de terapie intensivă pentru tratamentul complicațiilor bolii; 3 (8.6%) se află la îngrijiri palliative. Concluzii. În RM diagnosticarea SMA se face prin testare molecular-genetică în laboratorul de genetică moleculară din cadrul IMSP IMC. Deși evoluția bolii este variabilă, toți copiii pot beneficia de tratament specific conform recomandărilor din ghidurile internaținale. Cu regret, din cauza costului crescut al preparatelor, nu toți pacienții pot profita de această oportunitate.

Introduction. Spinal muscular atrophy (SMA), being a progressive neuromuscular disease, is transmitted in an autosomal-recessive manner and is the most common genetic disease leading to infant mortality. SMA is caused (95%) by the deletion of exon 7 of the SMN1 gene. Loss of SMN1 leads to reduced levels of SMN protein, inducing degeneration of motor neurons with progressive muscle weakness and atrophy. In the Republic of Moldova (RM), approximately 8.52±0.15 cases:100,000 of the general population are attested. Purpose of the work. Clinical, genetic and therapeutic assessment of SMA in children from the Republic of Moldova, based on clinical observations, to improve knowledge of this topic. Material and methods. Clinical observation of 44 children suspected of SMA was performed. Statistical method applied SPSS. Results. The study was performed at the clinical base of IMSP IMC. All patients presented with muscle hypotonia, associated with hypo- or areflexia. In 35 of them, a homozygous deletion of the SMN1 gene was confirmed (between the ages of 3 and 32 months). Type I disease (Werdnig-Hoffmann disease) was confirmed in 31 children (94.1%, 95CI-0.7-3.5), and 4 (6.9%, 95CI-5.7-9.22) of them were diagnosed with type II (intermediate form). Some of the patients registered in the Republic of Moldova are included in treatment programs in Romania, 4 (2.1%) of them died, 4 (8.6%) periodically return to the intensive care unit for the treatment of disease complications; 3 (8.6%) are in palliative care. Conclusions. In the Republic of Moldova, SMA diagnosis is made through molecular-genetic testing in the molecular genetics laboratory within the IMSP IMC. Although the evolution of the disease is variable, all children can benefit from specific treatment according to the recommendations in international guidelines. Unfortunately, due to the high cost of the preparations, not all patients can take advantage of this opportunity.