Fibroza chistică – polimorfismul clinic în cea mai frecventă boală ereditară

Abstract

Cystic fibrosis (CF) is the most common monogenic disease in the European population, with a prevalence that varies by region: 1:1000-1800 in Europe, 1:2000-2500 in Romania and Moldova, 1:10000 in Russia, and 1:90000 in the Asian population. To date, approximately 2000 mutations in the CFTR gene have been identified, with delF508 being the most frequent, detected in 67-75% of patients. Homozygosity for delF508 is associated with severe forms of the disease and an increased risk of pleuropulmonary complications, whereas heterozygous delF508 carriers may experience a milder disease course. Aim. To evaluate the multisystem clinical manifestations in CF patients. Methods. The study included 60 CF patients followed at the Cystic Fibrosis Center over the past year, with 4 newly diagnosed cases. The patients’ age ranged from 6 months to 44 years (mean: 14.5 years), with an average diagnostic age of 2.83 years (range: neonatal period – 34 years). Results. Neonatal life-threatening manifestations included meconium ileus (5%) and Pseudo-Bartter syndrome (5.66%). Malnutrition was the most common clinical indicator leading to CF diagnosis. In patients over 5 years old, pulmonary complications were present in 73.21% of cases and showed a significant correlation with weight deficit (r²=0.987). Pulmonary disease was characterized by bronchial obstruction, recurrent pneumonias, and chronic obstructive bronchopneumopathy in two-thirds of cases. Chronic infections with Pseudomonas aeruginosa (70%), Staphylococcus aureus (65%), and Haemophilus influenzae (45%) were frequent, contributing to the progressive decline in lung function. Exocrine pancreatic insufficiency was present in 81.64% of patients, exhibited bone mineralization deficits. Conclusions. Bronchopulmonary involvement in CF manifests through bronchial obstruction, chronic cough, and recurrent respiratory infections, with radiological findings suggestive of interstitial fibrosis and extensive bronchiectasis. These findings highlight the urgent need for optimized therapeutic strategies for this patient population.

Fibroza chistică (FC) este cea mai frecventă boală monogenică în Europa, cu o prevalență variabilă: 1:1000-1800 în Europa, 1:2000-2500 în România și Republica Moldova, 1:10000 în Federația Rusă și 1:90000 la populația asiatică. Sunt cunoscute ~2000 de mutații ale genei CFTR, dintre care delF508 este cea mai frecventă (67-75%). Homozigoții delF508 au forme severe, iar heterozigoții pot avea o evoluție mai ușoară. Scop. Evaluarea manifestărilor clinice multisistemice la pacienții cu FC. Metode. Studiul a inclus 60 de pacienți supravegheați în ultimul an la Centrul de Fibroză Chistică, dintre care 4 cazuri nou diagnosticate. Vârsta pacienților a variat între 6 luni și 44 ani (medie – 14,5 ani), iar vârsta medie de diagnostic a fost 2,83 ani. Analiza statistică a inclus analiza descriptivă a variabilelor și coeficientul de corelație Pearson (r²) pentru relațiile între parametrii clinici. Rezultate. Manifestările neonatale cu risc vital au inclus ileus meconial (5%) și sindrom Pseudo-Bartter (5,66%). Malnutriția (75%) a fost un indicator frecvent al FC. La pacienții >5 ani, complicațiile pulmonare au fost prezente în 73,21% dintre cazuri și au corelat semnificativ cu deficitul ponderal (r²=0,987). Boala pulmonară s-a caracterizat prin obstrucție bronșică, pneumonii recurente și bronhopneumopatie cronică obstructivă (67%). Infecțiile cronice au fost frecvente: Pseudomonas aeruginosa (70%), Staphylococcus aureus (65%) și Haemophilus influenzae (45%), contribuind la deteriorarea funcției pulmonare. Insuficiența pancreatică exocrină a fost prezentă la 81,64%. Concluzii. Afectarea bronhopulmonară în FC include sindrom bronhoobstructiv, tuse cronică și infecții recurente, cu modificări radiologice sugestive de fibroză interstițială și bronșiectazii. Rezultatele subliniază necesitatea unor strategii terapeutice optimizate.