Sindromul inflamator multisistemic asociat COVID-19: particularități clinice într-o serie de cazuri pediatrice

Abstract

Introducere. Sindromul inflamator multisistemic la copii (MIS-C) reprezintă o complicație imunologică rară, dar cu potențial vital sever, care apare după infecția cu SARS-CoV-2. Patogenia sa este caracterizată prin activare imună excesivă, disfuncție endotelială și afectare multiplă de organe. Deși prognosticul general este favorabil în majoritatea cazurilor, formele fulminante pot evolua rapid către insuficiență multiorganică și deces, în special la copiii de vârstă mică. Scop. Evaluarea caracteristicilor clinice, paraclinice și evolutive ale unor cazuri fatale de MIS-C asociat cu infecția SARS-CoV-2 și identificarea elementelor comune care pot reprezenta markeri ai severității bolii. Materiale și metode. A fost realizat un studiu retrospectiv descriptiv asupra a trei cazuri pediatrice diagnosticate cu sindrom inflamator multisistemic asociat infecției cu SARS-CoV-2 și internate în Institutul Mamei și Copilului din Republica Moldova. La toți pacienții, infecția cu SARS-CoV-2 a fost confirmată anterior, iar manifestările MISC au debutat la 2–3 săptămâni după episodul acut de COVID-19. Au fost analizate datele clinice, rezultatele investigațiilor de laborator și imagistice, precum și evoluția terapeutică și prognosticul. Rezultate. Studiul a inclus trei pacienți cu vârste de 6 luni, 10 ani și 12 ani, toți prezentând evoluție letală. Manifestările clinice predominante au fost febra persistentă, insuficiența respiratorie acută și afectarea cardiovasculară severă, exprimată prin hipotensiune arterială și șoc circulator. Analizele biologice au evidențiat un sindrom inflamator marcat și tulburări de coagulare, caracterizate prin valori ale proteinei C reactive >40 mg/L în 100% dintre cazuri, procalcitonină >20 ng/mL la 66,7% dintre pacienți, anemie cu valori ale hemoglobinei între 73 și 106 g/L, trombocitoză importantă (520–860 ×10⁹/L), creșterea transaminazelor hepatice (AST până la 480 U/L și ALT până la 150 U/L), indice de protrombină sub 60% în toate cazurile și niveluri scăzute sau fluctuante ale fibrinogenului. Tulburările metabolice au fost constante, incluzând acidoză metabolică severă (pH 6,92–7,21), hiperlactatemie de până la 12,8 mmol/L și dereglări glicemice importante. Radiografia toracică a demonstrat pneumonie bilaterală polisegmentară la toți pacienții, iar ecocardiografia a evidențiat tahicardie persistentă și hipertensiune pulmonară moderată. Afectarea multiorganică a fost prezentă în toate cazurile și a inclus insuficiență respiratorie și cardiovasculară, leziune renală acută (100%), disfuncție hepatică severă cu valori ale transaminazelor de peste zece ori limita superioară a normalului la 66,7% dintre pacienți, ascită (100%), precum și afectare neurologică majoră manifestată prin comă profundă și edem cerebral difuz (100%). Encefalopatia necrozantă acută a fost identificată la două dintre cele trei cazuri (66,7%). Toți pacienții au necesitat ventilație mecanică și suport hemodinamic intensiv, însă evoluția a fost rapid progresivă, cu deces prin stop cardiorespirator refractar la tratament. Concluzii Cazurile analizate evidențiază un fenotip extrem de sever al sindromului inflamator multisistemic asociat infecției cu SARS-CoV-2, caracterizat prin inflamație sistemică necontrolată, furtună de citokine, afectare endotelială și insuficiență multiplă de organe. Implicarea neurologică, cardiovasculară și respiratorie severă sugerează existența unei dereglări imunologice profunde, cu potențial letal. Identificarea precoce a markerilor clinici și biologici ai severității este esențială pentru stratificarea riscului și optimizarea managementului terapeutic al copiilor diagnosticați cu MIS-C.

Introduction Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a rare but potentially life-threatening immune-mediated complication that develops following SARS-CoV-2 infection. Its pathophysiology is characterized by excessive immune activation, endothelial dysfunction, and multiorgan involvement. Although the overall prognosis is generally favorable, fulminant forms may rapidly progress to multiorgan failure and death, particularly in infants and young children. Objective. To evaluate the clinical, laboratory, and outcome characteristics of fatal cases of MIS-C associated with SARS-CoV-2 infection and to identify common features that may serve as markers of disease severity. Materials and methods A retrospective descriptive study was conducted on three pediatric patients diagnosed with multisystem inflammatory syndrome associated with SARS-CoV-2 infection and admitted to the Mother and Child Institute of the Republic of Moldova. In all patients, SARS-CoV-2 infection had been previously confirmed, and MIS-C developed 2–3 weeks after the acute episode of COVID-19. Clinical presentation, laboratory and imaging findings, therapeutic interventions, and clinical outcomes were analyzed. Results The case series included three patients aged 6 months, 10 years, and 12 years, all of whom had a fatal outcome. The predominant clinical manifestations were persistent fever, acute respiratory failure, and severe cardiovascular involvement manifested by hypotension and circulatory shock. Laboratory investigations revealed marked systemic inflammation and coagulation abnormalities, including C-reactive protein levels >40 mg/L in 100% of cases, procalcitonin >20 ng/mL in 66.7% of patients, anemia with hemoglobin levels ranging from 73 to 106 g/L, significant thrombocytosis (520–860 ×10⁹/L), elevated liver enzymes (AST up to 480 U/L and ALT up to 150 U/L), a prothrombin index below 60% in all patients, and low or fluctuating fibrinogen concentrations. Metabolic disturbances were consistently observed and included severe metabolic acidosis (pH 6.92–7.21), hyperlactatemia of up to 12.8 mmol/L, and significant glycemic abnormalities. Chest radiography demonstrated bilateral polysegmental pneumonia in all patients, while echocardiography revealed persistent tachycardia and moderate pulmonary hypertension. Multiorgan involvement was present in every case and included respiratory and cardiovascular failure, acute kidney injury (100%), severe hepatic dysfunction with transaminase levels exceeding ten times the upper limit of normal in 66.7% of patients, ascites (100%), and major neurological involvement characterized by deep coma and diffuse cerebral edema (100%). Acute necrotizing encephalopathy was identified in two of the three patients (66.7%). All patients required mechanical ventilation and intensive hemodynamic support; however, despite aggressive management, their clinical condition rapidly deteriorated, resulting in refractory cardiorespiratory arrest and death. Conclusion The analyzed cases demonstrate an extremely severe phenotype of multisystem inflammatory syndrome associated with SARS-CoV-2 infection, characterized by uncontrolled systemic inflammation, cytokine storm, endothelial injury, and multiorgan failure. The pronounced neurological, cardiovascular, and respiratory involvement suggests profound immune dysregulation with a high fatal potential. Early identification of clinical and laboratory markers of severe immunoinflammatory response is essential for risk stratification and optimization of therapeutic management in children diagnosed with MIS-C.