Hepatotoxicitatea indusă de antimicrobiene: revizuire farmacologică

Abstract

Rezumat Rezultatele cercetărilor relevă că antimicrobienele sunt im-plicate în circa 50% din cazurile de hepatotoxicitate indusă de medicamente (DILI). Utilizarea lor necesită evaluarea riscului hepatotoxic. A fost efectuată o analiză a 284 de surse științifice relevante, identificate în baze de date internaționale (PubMed, Scopus, Medline etc.). Hepatotoxicitatea indusă de antimicrobiene se poate manifesta prin leziuni hepatocelulare, colestatice, mixte, steatoză hepatică sau hepatită autoimună. Antimicrobienele cel mai frecvent implicate sunt: amoxicilină-clavulanat, minociclină, rifampicină, isoniazidă, eritromicină, itraconazol, voriconazol, fluocitozină, terbinazină și TVX. Reacțiile imune, disfuncțiile mitocondriale și formarea de metaboliți toxici s-au dovedit a fi principalele mecanisme im-plicate în leziunile hepatice. Hepatotoxicitatea indusă de an-timicrobiene se consideră un fenomen complex, influențat de proprietățile medicamentelor și factorii individuali. Înțelegerea mecanismelor implicate devine esențială pentru prevenirea și gestionarea reacțiilor adverse hepatice în practica clinică.

Summary Antimicrobials are frequently associated with drug-induced liver injury (DILI), accounting for up to 50% of cases. Due to their widespread use, assessing hepatic risk is essential. A total of 284 relevant scientific sources were analyzed from international databases (PubMed, Scopus, Medline, etc.). Antimicrobial-induced hepatotoxicity can present as hepa-tocellular, cholestatic, mixed liver injury, hepatic steatosis, or autoimmune hepatitis. The most frequently implicated agents include amoxicillin-clavulanate, minocycline, ri-fampin, isoniazid, erythromycin, azole antifungals, and fluoroquinolones. Mechanisms involve immune-mediated responses, mitochondrial dysfunction, and the formation of toxic metabolites. Hepatotoxicity caused by antimicrobials is a complex phenomenon influenced by both drug-related and patient-specific factors. Understanding these mechanisms is essential for preventing and managing hepatotoxicity in clinical practice.

Резюме Установлено, что противомикробные препараты в 50% случаев ответственны за лекарственно-индуцирован-ные повреждения печени (DILI). В связи с их широким применением важно оценивать риск гепатотоксично-сти. Были проанализированы 284 научных источников из международных баз данных (PubMed, Scopus, Medline и др.). Гепатотоксичность антимикробных средств мо-жет проявляться в виде гепатоцеллюлярного, холеста-тического, смешанного поражения печени, стеатоза или аутоиммунного гепатита. Наиболее часто вовлечённые препараты: амоксициллин-клавуланат, миноциклин, рифампицин, изониазид, эритромицин и фторхино-лоны. Иммунные реакции, дисфункции митохондрий и образование токсичных метаболитов, расцениваются как основные механизмы, вовлеченные в лекарственные поражения печени. Гепатотоксичность антимикроб-ных препаратов обусловлено свойствами препарата и индивидуальными особенностями пациента. Понима-ние механизмов гепатотоксичных препаратов важно для их предотвращения и эффективного контроля в клинической практике.