Evaluarea markerilor dereglării microcirculației coronariene la pacienții cu STEMI, NSTEMI, BCCno și a predictorilor decesului: Rezumatul tezei de doctor habilitat în medicină: 321.03 – Cardiologie

Abstract

Material şi metode, trei capitole de rezultate proprii, Discuţii, Concluzii generale, Recomandări practice, Bibliografie din 22б de surse, 13 anexe, 2б7 pagini, 27 figuri şi 101 tabele. Rezultatele cercetării au fost publicate în 48 de lucrări ştiinţifice. Cuvintele-cheie: STEMI, NSTEMI, BCC nonobstructivă, panoul multimarker, algoritm de predicţie a decesului, markerii diagnostici ai dereglării microcirculaţiei coronariene. Domeniul de studiu: cardiologie. Scopul: Evaluarea panoului multimarker aplicat la pacienţii cu STEMI, NSTEMI şi BCCno pentru identificarea markerilor cu valoare predictivă înaltă a decesului la distanţa de 12 luni, aprecierea severităţii leziunii de reperfuzie a miocardului, precum şi evidenţierea markerilor fezabili în diagnosticul dereglării microcirculaţiei coronariene. Obiectivele tezei: aprecierea ratei decesului la 12 luni a pacienţilor cu STEMI şi NSTEMI; evaluarea particularităţilor panoului multimarker la internare la pacienţii cu STEMI şi NSTEMI (decedaţi vs supravieţuitori); identificarea markerilor cu valoarea predictivă înaltă privind riscul decesului potrivit valorii AUC din curba ROC; estimarea severităţii leziunii de reperfuzie a miocardului prin dinamica H-FABP în perioada acută a infarctului (admitere-24 de ore) la pacienţii cu STEMI şi NSTEMI, în contextul conceptului lui G. Heusch; evaluarea particularităţilor panoului multimarker în perioada asociată expresiei macrofagelor M2 (ziua a 7-a), la pacienţii decedaţi şi supravieţuitori; identificarea markerilor la pacienţii cu BCCno cu valoare diagnostică plauzibilă a dereglării microcirculaţiei coronariene. Noutatea şi originalitatea lucrării: utilizarea panoului multimarker pentru evaluarea combinată a markerilor clasici şi noi care reflectă mecanismele patogenetice principale ale perturbării homeostaziei circulatorii, pentru elaborarea unui algoritm de predicţie a decesului şi a DMC; lărgirea spectrului de aplicare a markerilor noi în identificarea reperelor fiziopatologice proprii endotipurilor DMC; utilizarea markerului H-FABP în aprecierea autenticităţii conceptului Heusch extrapolat la pacienţii cu STEMI şi NSTEMI privind aprecierea severităţii leziunii miocardului în dependenţă de precondiţionarea ischemică. Problema ştiinţifică importantă soluţionată în domeniul respectiv. Prin aplicarea panoului multimarker au fost evidenţiaţi markerii cu valoare diagnostică plauzibilă a dereglării microcirculaţiei coronariene în BCCno, precum şi markerii cu putere predictivă înaltă privind riscul decesului pacienţilor cu STEMI şi NSTEMI la 12 luni după revascularizare, fapt ce permite aprecierea reperelor fiziopatologice cheie şi optimizarea tratamentului individualizat. Semnificaţia teoretică a cercetării. Sunt aduse dovezi inedite privind aportul inflamaţiei, disfuncţiei endoteliale şi hemostazei atât în predicţia decesului pacienţilor cu STEMI şi NSTEMI, cât şi în diagnosticul DMC. Totodată, în BCCno este evidenţiată aterogenitatea cauzată de majorarea HDL-oxi pe fundalul deprecierii nivelului paraoxonazei-1, activarea simpatică cauzată de deprecierea catestatinei, precum şi reducerea raportului Ang 1 -7/Ang II. Valoarea aplicativă a tezei. Este elaborat un algoritm format din 5 markeri cu putere predictivă înaltă a riscului decesului pacienţilor cu STEMI şi NSTEMI potrivit valorii AUC din curba ROC (IL-1ß, R-IL-6, endocanul, NT-proBNP şi MMP), precum şi un algoritm de predicţie a DMC la pacienţii cu BCCno care include 6 markeri cheie: IL-1ß, R-IL-6, Apo-2, GDF-15, MMP şi Willebrand/ADAMTS13. Reducerea activităţii mecanismelor patogenetice implicate susţine investigarea tratamentului individualizat. Implementarea rezultatelor ştiinţifice: IMSP Institutul de Cardiologie, spitalul polivalent Novamed şi viitoare cercetări la USMF ”Nicolae Testemiţanu”.

Thesis structure: The thesis comprises an Introduction, Literature Review, Materials and Methods, three chapters presenting original research results, Discussion, General Conclusions, Practical Recommendations, a bibliography of 226 references, 13 annexes, 267 pages, 27 figures and 101 tables. The research results were published in 48 scientific works.

Research aim: To evaluate a multimarker panel in patients with STEMI, NSTEMI, and nonobstructive CAD (BCCno) to identify markers with high predictive value for mortality at 12 months, assess the severity of myocardial reperfusion injury, and identify feasible markers for diagnosing coronary microcirculatory dysfunction. Research objectives: to determine the 12-month mortality rate among patients with STEMI and NSTEMI; to evaluate the characteristics of the multimarker panel at admission in patients with STEMI and NSTEMI (non-survivors versus survivors); to identify markers with high predictive value for mortality risk based on the area under the receiver operating characteristic curve (ROC AUC); to estimate the severity of myocardial reperfusion injury based on changes in H-FABP during the acute phase of infarction (admission to 24 hours) in patients with STEMI and NSTEMI, in the context of G. Heusch’s concept; to evaluate the characteristics of the multimarker panel during the period associated with M2 macrophage expression (day 7) in non-survivors and survivors; to identify markers with plausible diagnostic value for coronary microcirculatory dysfunction in patients with BCCno. Scientific novelty and originality: the use of a multimarker panel for the combined assessment of established and novel markers reflecting the main pathogenetic mechanisms underlying disrupted circulatory homeostasis, with the aim of developing algorithms to predict mortality and CMD; broadening the application of novel markers to identify pathophysiological features specific to CMD endotypes; the use of H-FABP to assess the validity of Heusch’s concept, extrapolated to patients with STEMI and NSTEMI, regarding myocardial injury severity in relation to ischemic preconditioning. The important scientific problem addressed in this field. Application of the multimarker panel identified markers with plausible diagnostic value for coronary microcirculatory dysfunction in BCCno, as well as markers with high predictive power for mortality risk in patients with STEMI and NSTEMI at 12 months after revascularization, enabling the identification of key pathophysiological features and optimization of individualized treatment. Theoretical significance: Novel evidence is provided regarding the contribution of inflammation, endothelial dysfunction, and hemostasis both to mortality prediction in patients with STEMI and NSTEMI and to the diagnosis of CMD. Practical value: An algorithm comprising five markers with high predictive power for mortality risk in patients with STEMI and NSTEMI, based on ROC AUC (IL-1ß, IL-6-R, endocan, NTproBNP, and MMP), has been developed, along with an algorithm for predicting CMD in patients with BCCno that includes six key markers: IL-1ß, IL-6-R, Apo-2, GDF-15, MMP, and von Willebrand factor/ADAMTS13. Reducing the activity of the pathogenetic mechanisms involved supports further investigation of individualized treatment. Implementation of scientific results: Public Medical Institution Institute of Cardiology and Novamed Multidisciplinary Hospital and further scientific research at the USMF "Nicolae Testemiţanu".