The effect of hypotensive drugs on Carbonic Anhydrase I activity. In vitro studies

Abstract

Studii in vitro Anhidraza carbonică (CA) se conţine în tot corpul uman. Izoenzima I se evidenţiază mai des în endoteliul vascular. Scopul studiului – a demonstra, in vitro, acţiunea de inhibare a hipotensivelor asupra CA I prin intermediul receptorilor adrenergici sau prin acţiunea directă a vasodilatatoarelor. S-a stabilit viteza reacţiei prin care CO2 este hidratat în absenţa enzimelor catalitice, în prezenţa CA I şi cu participarea CA I în asociere cu hipotensive. La expunerea rezultatelor s-a folosit ecuaţia Michaelis Menten conform metodei lui Eadie Hoffstee. A fost folosită soluţie în concentraţiile de la 10-8 M până la 10-4 M. S-a stabilit că clonidina în concentraţie de 10-4 M reduce activitatea CA I cu 50%, prazosina – cu 42%, reserpina – cu 30%. Epinephrina în asociere cu clonidina de concentraţie 10-4 M, creşte activitatea CA I numai cu 31%, vs 68% – când sunt testate fiecare în parte. Yohimbina, în prezenţa clonidinei manifestă acelaşi efect asupra CA I indiferent de concentraţia soluţiei. Norepinephrina în prezenţa prazosinei are o activitate redusă asupra CA I – 25%, vs 61% – în testare separată. Concluzie: Clonidina, prazosina şi reserpina reduc activitatea CA I. Studiile in vitro demonstrează că clonidina inversează efectul activităţii catecolaminelor. S-a stabilit o inhibiţie competitivă între Yohimbină şi clonidină. Prazosina are un efect opus celui de activare al norepinephrinei în prezenţa CA I.

Исследование in vitro Углекислая ангидраза (УА) содержится во всех тканях организма человека. Изофермент I чаще обнаруживается в сосудистом эндотелии. Цель исследования – установить in vitro ингибирующее действие гипотензивных средств на УА I с участием адренергических рецепторов или непосредственным действием гипотензивных препаратов. Была установлена скорость реакции гидратации CO 2 в отсутствии каталитических ферментов, в присуствии УА I и при участии УА I в сочетании с гипотензивными средствами. При изложении результатов было использовано уравнение Michaelis Menten в соответствии с методикой Eadie Hoffstee. Был использован раствор в концентрациях от 10-8 М до 10-4 M. Установлено, что клонидин в концентрации 10-4 M снижает активность УА I на 50%, прозосин – на 42%, резерпин – на 30%. Епинефрин в сочетании с клонидином в концентрации 10-4 M увеличивает активность УА I лишь на 31%, а при их отдельном тестировании – на 68%. Иохимбин в присуствии клонидина имеет тот же эфект на УА I независимо от концентрации раствора. Норепинефрин в присуствии празосина снижает свое действие на УА I на 25%, в то же время как при их отдельном тестировании оно составило 61%. Вывод: Клонидин, празосин и резерпин снижают активность УА I. Исследования in vitro показали, что клонидин приводит к обратному действию катехоламинов. Установлено ингибирующее конкурентное действие иохимбина и клонидина. Празосин в присуствии УА I проявляет ингибирующий эффект, а норепинефрин, наоборот – активирующий.