Rolul moleculelor complexului major de histocompatibilitate în sistemul imun

Abstract

Întroducere: Complexul major de histocompatibilitate (MCH) este una dintre cele mai studiate regiuni ale genomului uman. MHC se află pe brațul scurt al cromozomului 6 si joacă rol important în susceptibilitatea față de mai multe boli umane, inclusiv boli autoimune, diabet zaharat tip I, rejetul de transplant. Scopul: Lucrarea de fаţă se doreşte а fi o trecere în revistă a rolului MCH și HLA în sistemul imun uman, precum și identificarea relației dintre MCH și patologii umane, frecvent asociate cu moștenirea de alele specifice HLA.Studierea antigenelor MCH clasele I și II in condițiile fiziologice și patologice pot reprezenta o nouă ramură de intervenție terapeutică. Material și metode: A fost efectuată o sinteză și analiză a datelor din literatura de specilitate. Au fost folosite materialele din bazele de date electronice PubMed, e-library, Libgen, Google Scholar, Sciencedirect, precum și alte monografii de specialitate. Surse relevante, care descriu rolul MCH în sistemul imun, au fost căutate cu ajutorul cuvintelor cheie „major histocompatibility complex”, „human diseases”. Rezultate: Sunt cunoscute peste 50 boli asociate cu MCH. Alelele individuale HLA dictează specificul interacțiunilor limfocitelor T și ghidează evenimente imune specifice antigenului.Spre exemplu,hemocromatoza,tulburare de depozitare a fierului,este cauzata de mutatii in gena HFE legata de clasa I.Hiperplazia congenitala a suprarenalelor se datoreaza mutatiilor din gena clasa III CYP I. Polimorfismul e implicat în patogeneza bolii atunci, când genele HLA specifice sunt asociate cu boli. Purtătorii DR4 si DR5 au predispunere crescută spre producerea IgE și dezvoltarea reacțiilor alergice. Purtătorii alelelor B27 și A2 sunt rezistenți pentru infecția gripală. Cu A2 e asociată și spondilita anchilozantă. 90% din bolnavi au acest antigen, dar în populație sunt doar 9% purtatori de B27. Antigenul DR4 e asociat cu artrita reumatoidă, DR3 - cu lupusul eritematos, DQ3 - cu diabetul insulinodependent. Concluzii: Clasa II este cel mai frecvent implicată în apariția și dezvoltarea bolilor asociate cu MCH. În majoritatea cazurilor purtătorii unei molecule HLA sunt mai susceptibili la o boală, dar există și exemple în care o alelă specială oferă protecție împotriva bolilor.Este clar că multe alte gene din MCH contribuie la bolile umane,deși acest lucru rămine de analizat in perspectivă.