Boala von Recklinghausen asociată cu tumorile gastrointestinale: cazuri clinice

Abstract

Introducere: Boala von Recklinghausen (VR) reprezintă una dintre cele mai frecvente afecţiuni cu transmitere autozomaldominantă cu penetranţă mare a genotipurilor și expresivitate variabilă, cauzată de mutaţia genei supresiei tumorale NF1. Mutaţia acestei gene duce la pierderea funcției supresoare tumorale, care la rândul său, determină dezvoltarea tumorilor benigne și maligne. Tabloul clinic se caracterizează prin prezenţa neurofibromatozelor multiple, afectării pielii (pete pigmentare „cafe au lait”), pistruilor și hamartromelor în iris (noduli Lisch). În 25% cazuri se observă manifestări gastrointestinale, cel mai frecvent – tumori stromale gastrointestinale (GIST). Cazuri clinice: Se prezintă trei cazuri (bărbaţi, n=3) cu vârste cuprinse între 40-65 ani cu tumori gastro-intestinale asociate cu boala VR. Cazul # 1: Bărbat de 65 ani se prezintă cu durere violentă abdominală şi pierdere în greutate cu GIST multiple de stomac (CD117++, Ki-67 24,7%). S-a intervenit cu o rezecţie subtotală a stomacului. Cazul # 2: Pacientul de 40 ani a fost internat în spital cu semne clinice de perforaţie a intestinului cu hemoragie intraluminală. Intraoperator au fost depistate tumori stromale gastrointestinale (GIST) a jejunului (CD117++), s-a efectuat rezecția de intestin cu anastomoză termino-terminală. Peste 8 ani – reoperat din cauza ocluziei intestinale. Cazul # 3: Pacientul de 52 ani cu multiple GIST a jejunului (CD117+++, CD34+++) în asociere cu tumoare neuroendocrină a papilei mici a duodenului (NSE+, Cromogranina A+), manifestate prin ocluzie intestinală înaltă a fost tratat prin rezecţie pancreatoduodenală (procedeul Kausch-Whipple). Concluzii: Boala von Recklinghausen reprezintă o afecţiune ereditară cu transmitere autozomal-dominantă, care duce la dezvoltarea tumorilor benigne și maligne. În cele mai frecvente cazuri tumorile stromale gastrointestinale apar spontan, însă pacienţii cu boala VR au un risc crescut pentru dezvoltarea acestor tumori. Diagnosticul precoce a manifestărilor abdominale ale acestei afecţiuni este necesar pentru un tratament adecvat şi evitarea complicaţiilor organice severe legate de prezenţa tumorilor.

Introduction: The von Recklinghausen's (VR) disease is one of the most common autosomal dominant disorders with almost complete penetration and with variable expression, caused by mutations in the NF1 tumor suppressor gene. The mutation of this gene leads to the loss of tumor suppressor function, which in turn causes the development of benign and malignant tumors. Clinical diagnostic features are multiple neurofibromas, „cafe au lait”, skin fold freckles, and iris hamartomas (Lisch nodules). In 25% of the cases gastrointestinal manifestations are found, most often gastrointestinal stromal tumors (GIST). Clinical cases: We describe three males aged 40-65 years with gastrointestinal tumors associated with VR disease. Case # 1: 65 years old patient presented a severe abdominal pain and weight loss with multiple GIST of the stomach (CD117++, Ki-67 27.4%). It was practiced subtotal gastrectomy. Case # 2: 40 years old patient was hospitalized with clinical signs of intestinal perforation and intraluminal bleeding. Intraoperatively were found GIST of jejunum (CD117++). It was performed resection with end-to-end anastomosis. After 8 years he was reoperated for intestinal obstruction. Case # 3: 52 years old patient with multiple jejunal GIST (CD117+++, CD34+++) and neuroendocrine tumor (NSE+, Cromogranina A+) of the minor duodenal papilla, manifested with proximal intestinal obstruction and resolved by pancreatoduodenectomy (Kausch-Whipple procedure). Conclusions: The von Recklinghausen's disease is an autosomal dominant genetic disorder that leads to the development of benign and malignant tumors. In the most cases gastrointestinal stromal tumors appear spontaneously, but the patients with VR disease have some higher risk for developing of these tumors. Early diagnosis of abdominal manifestations of this disease is necessary for appropriate treatment and prevention of severe organic complications related to tumor.