Abstract:
Background. In clinical protocols and international guidelines, beta-adrenoblockers have been a
leading group in the treatment of cardiovascular disease. Their argument was based on the
pharmacological effects and pathogenesis of hypertension, ischemic heart disease, heart
failure. Objective of the study. Study of the peculiarities of metabolism of metoprolol, bisoprolol,
carvedilol, nebivolol when selecting in the treatment of these diseases, especially depending on the
functional state of the liver. Material and Methods. Selected data from Pubmed, Cochrane databases
on beta-adrenoblockers metabolism were analyzed, including with the participation of hepatic
microsomal enzymes. National clinical protocols and guidelines for international cardiology
associations regarding recommended beta-adrenoblocks were studied. Results. Selected data from
Pubmed, Cochrane databases on beta-adrenoblockers metabolism were analyzed, including with the
participation of hepatic microsomal enzymes. National clinical protocols and guidelines for international
cardiology associations regarding recommended beta-adrenoblocks were studied. Conclusion. The
systematization of data on the metabolism of beta-adrenoblockers, including the genetic polymorphism
of cytochrome P-450 isoenzymes, estimated the peculiarities of the metabolism of those drugs and the
development of selection principles in patients with cardiovascular disease and liver disease.
Introducere. În protocoalele clinice și ghidurile internaționale beta-adrenoblocantele au constituit o
grupă de prima linie în tratamentul maladiilor cardiovasculare. Argumentarea acestora a fost bazată pe
efectele farmacologice și patogeneza hipertensiunii arteriale, cardiopatiei ischemice, insuficienței
cardiace. Scopul lucrării. Studiul particularităților de metabolism al metoprololului, bisoprololului,
carvedilolului, nebivololului la selectarea în tratamentul maladiilor cardiovasculare în funcție de starea
funcțională a ficatului. Material și Metode. S-au analizat datele selectate din bazele de date Pubmed,
Cohraine referitor la metabolismul beta-adrenoblocantelor, inclusiv cu participarea enzimelor
microzomiale hepatice. Rezultate. Beta-adrenoblocantele sunt inactivate sau transformate în metaboliți
activi preponderent prin procesele metabolice de faza I cu participarea enzimelor citocromului P-450
izoenzimele CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP 3A4, dintre care CYP2D6 îi revine rolul
principal. S-a estimat că preparatele liposolubile (propranolol, metoprolol, bucindolol, carvedilol,
nebivolol) se supun intens metabolismului în ficat, inclusiv la primul pasaj, ce reduce biodisponibilitatea
și perioada de înjumătățire, respectiv concentrația efectivă. Aceste particularități vor suferi modificări
esențiale în afecțiunile hepatice și la asocierea cu alte medicamente ce se metabolizează prin
CYP2D6. Concluzii. Sistematizarea datelor referitoare la metabolismul beta-adrenoblocantelor,
inclusiv a polimorfismului genetic al izoenzimelor citocromului P-450, a estimat particularitățile
metabolismului preparatelor respective și elaborarea unor principii de selectare la pacienţii cu patologie
cardiovasculară.
