The role of micro-RNA in fibrinolysis

Abstract

Background. Micro-RNAs (miRNAs) were defined as small endogenous non-coding RNAs consisting of 18-24 nucleotides, responsible for the gene expression and involved in many cellular processes. The exact role of miRNA in the coagulation-fibrinolysis cascade was the subject of several studies. Objective of the study. To study the literature data regarding the role of miRNA in the processes of fibrinolysis for identifying the possible diagnostic and therapeutic strategies. Material and Methods. There were analyzed: Wiley Online library, Crossref, Google Scholar databases, using the combination of the terms “miRNA in fibrinolysis”, “regulation of plasminogen activator inhibitor-1” in the articles published between years 2012-2020. Results. The expression of the enzyme plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), the main modulator of thrombosis, fibrinolysis, inflammation, angiogenesis and atherogenesis, encoded by SERPINE-1 locus, was inhibited by miR-421 and miR-30c in human endothelial cells by exerting direct inhibition in the 3′UTR of SERPINE-1 mRNA, and stimulated by miR-301. There was observed serum elevation of miR-320a, miR-320b, miR-424-5p, miR-532 in deep vein thrombosis. The resolution of experimental venous thrombosis was due to the overexpression of miR-150, miR-126, miR-21 and inhibition of miR-483-3p. Conclusion. A number of miRNAs were suggested both as potential biomarkers for the diagnosis of thrombotic disorders, and as a treatment perspective for venous thrombosis. Introducere. Micro-RNA (miRNA) au fost definite drept ARN-uri mici, endogene, non-codificatoare, formate din 18-24 nucleotide, responsabile de expresia genelor și implicate în diverse procese celulare. Rolul exact al miRNA în cascada de coagulare-fibrinoliză a fost subiectul cercetărilor din ultimii ani. Scopul lucrării. Studierea datelor din literatură referitoare la rolul miRNA în procesul de fibrinoliză pentru identificarea posibilelor strategii diagnostice și terapeutice. Material și Metode. Au fost analizate articolele publicate în bazele de date Wiley Online Library, Crossref, Google Scholar, între anii 2012-2020, folosind combinația de termeni: „miRNA în fibrinoliză” și „reglarea activatorului inhibitorului de plasminogen-1”. Rezultate. Expresia enzimei - inhibitorul 1 al activatorului plasminogenului (PAI-1), principalul modulator al trombozei, fibrinolizei, inflamației, angiogenezei și aterogenezei, codat de locusul SERPINE-1, a fost inhibată de miR-421 și miR-30c în celulele endoteliale umane prin acțiunea la nivelul 3'-UTR a mRNA-SERPINE-1 și stimulată de miR-301. În tromboza venoasă profundă a fost observată creșterea nivelului seric de miR-320a, miR-320b, miR-424-5p și miR532. Rezoluția trombozei experimentale a fost datorată expresiei excesive a miR-150, miR-126, miR21 și inhibării miR-483-3p. Concluzii. O serie de miRNA au fost sugerate atât ca potențiali biomarkeri pentru diagnosticarea afecțiunilor trombotice, cât și drept perspectivă de tratament al trombozelor venoase.