Abstract:
Background. Stability research is a key step in assessing the quality and safety of a drug
substance. Objective of the study. Evaluation of the stability of propylthiohinothiadiazole by
accelerated isothermal degradation and under stress. Material and Methods. Stability testing
methodology ICH Topic Q1A (R2); 3 series of propylthioquinothiadiazole in bulk; Shimadzu LC-20AD
liquid chromatograph with UV-VIS detector; Perkin Elmer-40 spectrophotometer; thermogravimeter
Q200 V24.4 Build 116; solvents, reagents in accordance with the European Pharmacopoeia. Results.
Under conditions of oxidative, hydrolytic, thermal, acid-base, photocatalytic stress, it was established
by UV-VIS spectrophotometric method that the substance is stable at temperature, humidity and acidic
environment. Propylthioquinothiadiazole degrades under the influence of the oxidant and in the basic
medium (decreasing the concentration by 3% and 5%). DSC thermal analysis shows that the substance
undergoes thermal changes after 1100C. By experimental storage, using "Accelerated degradation"
method at 400C and 600C, with the determination of the concentration by the HPLC method, was
calculated the shelf life for the substance of 7 years. Conclusion. The results obtained will also be
confirmed by real-time stability studies. Currently the substance is stored under normal conditions
(250C; 65% RH) for 3 years and 10 months. By now, the drug substance meets all the quality criteria
set out in the draft of quality specification.
Introducere. Cercetarea stabilității este o etapă cheie în evaluarea calității și a inofensivității unei
substanțe medicamentoase. Scopul lucrării. Evaluarea stabilității propiltiohinotiadiazolului prin
degradare izotermică accelerată și în condiții de stres. Material și Metode. Metodologia de testare a
stabilității ICH Topic Q1A (R2); 3 serii de substanță propiltiochinotiadiazol; cromatograf de lichide
Shimadzu LC-20AD cu detector UV-VIS; spectrofotometru Perkin Elmer-40; termogravimetru Q200
V24.4 Build 116; solvenți, reagenți în conformitate cu Farmacopeia Europeană. Rezultate. În condiții
de stres oxidativ, hidrolitic, termic, acido-bazic, fotocatalitic prin metoda spectrofotometrică UV-VIS sa
determinat că substanța este stabilă la temperatură, umiditate și în mediu acid.
Propiltiochinotiadiazolul degradează sub influența oxidantului și în mediu bazic (micșorarea
concentrației cu 3% și respectiv 5%). Analiza termică DSC denotă că substanța suferă modificări termice
după 1100C. Prin păstrare experimentală prin metoda „Degradării accelerate” la 400C şi 600C cu
determinarea concentrației prin metoda HPLC, s-a calculat termenul de valabilitate pentru substanță 7
ani. Concluzii. Rezultatele obținute vor fi confirmate și prin studii de stabilitate în timp real.
Actualmente, substanța este depozitată în condiții normale (250C; 65% RH) timp de 3 ani și 10 luni.
Până în prezent substanța medicamentoasă corespunde tuturor criteriilor de calitate stipulate în proiectul
de specificare.
