Antimycobacterial properties of 5H-[1,3,4]thiadiazolo[2,3B]quinazolin-5-one derivatives

Abstract

Rezumat. Triptantrinul este un inhibitor cunoscut al Mycobacterium tuberculosis purtător de enoyl-acyl protein-reductază (InhA). La modificarea structurii triptantrinului au fost obținuți analogi de 5H- [1,3,4] tiadiazolo [2,3b] chinazolin-5-onă cu proprietăți antimicobacteriene diverse potență. Ca rezultat al experimentelor dedicate studiului proprietăților antimicobacteriene ale derivaților 5H- [1,3,4] tiadiazolo [2,3b] chinazolin-5-onă, sa constatat că trei derivați ai acesteia au activitate antituberculoasă semnificativă. Compusul 2-Mercapto- 5H- [1,3,4] tiadiazolo [2,3-b] chinazolin-5-ona în 4 experimente din 5, în concentrația de 200 μg/ml (concentrația minimă inhibitoare (MIC)) a prezentat activitatea de inhibare superioară împotriva creșterii micobacteriene (până la 100%). Compusul 2-Mercapto- 5H- [1,3,4] tiadiazolo [2,3-b] chinazolin-5-one sulfat în 3 experimente din 5, în concentrația 200 μg/mL (MIC) a prezentat activitate de inhibare superioară împotriva creșterii micobacteriene (până la 100%). Compusul complex al 2-Mercapto-5H- [1,3,4] tiadiazolo [2,3-b] chinazolin-5-onei cu β-ciclodextrină în 4 experimente din 5, în concentrația 200 μg/mL (MIC) a prezentat activitate de inhibare superioară împotriva creșterii micobacteriene (până la 100%). Acești trei derivați ai 5H- [1,3,4] tiadiazolo [2,3b] chinazolin-5-onei au prezentat activitate de inhibare superioară împotriva creșterii micobacteriene la aceeași concentrație ca și medicamentul antituberculos de primă linie rifampicina în condiții experimentale - 200 μg/mL, aceasta fiind o caracteristică pozitivă pentru studiul ulterior al derivaților 5H- [1,3,4] tiadiazolo [2,3b] chinazolin-5-onă cu perspectiva dezvoltării unui nou medicament antituberculos.

Abstract. Tryptanthrin is a known inhibitor of Mycobacterium tuberculosis enoyl-acyl carrier protein reductase (InhA) and modifications in its structure gave a group of 5H-[1,3,4]thiadiazolo[2,3b] quinazolin-5-one analogues with antimycobacterial various potency. As a result of experiments devoted to the study of the antimycobacterial properties of derivatives of 5H-[1,3,4] thiadiazolo[2,3b] quinazolin-5-one, it was found that three derivatives of it have antituberculosis activity. The compound 2-Mercapto-5H-[1,3,4] thiadiazolo[2,3-b] quinazolin-5-one in 4 experiments out of 5 in the concentration 200 μg/mL (minimum inhibitory concentration (MIC)) exhibited the superior inhibition activity against mycobacterial growth (up to 100%). The compound 2-Mercapto-5H-[1,3,4] thiadiazolo[2,3-b]quinazolin-5-one sulfate in 3 experiments out of 5 in the concentration 200 μg/mL (MIC) exhibited the superior inhibition activity against mycobacterial growth (up to 100%). The compound complex of 2-Mercapto-5H-[1,3,4] thiadiazolo[2,3-b] quinazolin-5-one with ß-cyclodextrin in 4 experiments out of 5 in the concentration 200 μg/mL (MIC) exhibited the superior inhibition activity against mycobacterial growth (up to 100%). Three derivatives of 5H-[1,3,4]thiadiazolo[2,3b]quinazolin-5-one exhibited the superior inhibition activity against mycobacterial growth at the same concentration as the first-line antituberculosis drug rifampicin in experimental conditions – 200 μg/mL, which is a positive characteristic for further study of derivatives of 5H-[1,3,4] thiadiazolo[2,3b] quinazolin-5-one with the perspective of developing a new antituberculosis medicine.