Formularea comprimatelor orodispersabile cu spironolactonă şi maleat de clorfeniramină

Abstract

Obiectivul studiului: Lucrarea prezintă rezultatele cercetărilor efectuate în vederea preformulării şi formulării comprimatelor cu dezagregare şi dizolvare rapidă în cavitatea bucală cu conţinut de spironolactonă şi maleat de clorfeniramină. Material şi metode: Substanţele auxiliare folosite în studiu: manitol (Mannogem® Granular 2028, SPI Pharma); sorbitol (C Sorbidex P®, Cerestar); croscarmeloză sodică (AcDi- Sol®, FMX); crospovidonă (PVP K30, Ph.Eur.); lactoză fină (Pharmatose® 110M, BASF); siliciu dioxid coloidal (Aerosil 200, Degussa AG); stearat de magneziu (Magnesium stearate, Barlocher GmbH).Comprimatele au fost obţinute prin metoda de presare directă la presa hidraulică, la trei valori ale forţei de comprimare: 120, 160 şi 200 N, diametrul comprimatelor fiind de 6 mm, iar masa unui comprimat de 0,1g. Optimizarea formulării comprimatelor a fost efectuată cu folosirea designului factorial deplin randomizat 32. Rezultate: În baza proprietăţilor structural moleculale, comform regulii lui Lipinski (regului celor 5), au fost evaluate sub aspect biofarmaceutic şi farmacocinetic spironolactona şi maleatul de clorfeniramină argumentând astfel, selectarea lor pentru formularea în comprimate cu dezagregare şi dizolvare rapidă în cavitatea bucală. La prima etapă de cercetare au fost efectuat scriningul substanţelor auxiliare în vederea obţinerii comprimatelor orodispersabile, luând ca bază doi parametru importanţi, cum ar fi, timpul de dezagregare şi rezistenţa mecanică. Cele mai mici valori ale timpului de dezagregare se observă la comprimatele cu crospovidonă preparate pe bază de sorbitol. Astfel, în funcţie de concentraţia polimerului şi presiunea aplicată timpul de dezagregare constituie de la 1,05 până la 2,40 min valori specifice pentru comprimatele orodispersabile. De asemenea, aceste comprimate se caracterizează cu valori mari ale rezistenţei mecanice. Modelarea concentraţiei crospovidonei şi valorilor presiunii de comprimare oferă posibilitate de a obţine comprimate cu o dezagregare şi rezistenţă mecanică scontată. În rezultatul analizei designului factorial deplin 32 a fost relevat raportul optimal al cantităţilor de crospovidonă şi lactoză, care permit obţinerea valorilor necesare ale timpului de dezagregare şi ale rezistenţei mecanice a comprimatelor orodispersabile cu spironolactonă şi maleat de clorfeniramină. În vederea sporirii solubilităţii spironolactonei a fost obţinut sistemul disperes solid cu PVP şi PEG 4000, confirmat prin analiza termogravimetrică cu parametri caracteristici pentru un sistem de degradare asociat cu un efect endotermic, specific pentru un proces de topire însoţit de modificare de fază. O sporire semnificativă a dizolvării s-a obţinut în urma includerii spironolactonei în sistemele disperse solide cu PEG 4000 şi PVP (1:1) având şi cea mai mică valoare a t 50% = 22,3 min. Concluzii: Folosirea designului factorial deplin randomizat 32 a permis optimizarea formulelor comprimatelor orodispersabile cu conţinut de spironolactonă şi maleat de clorfeniramină. Compoziţia comprimatelor a fost inclusă în monografiile farmacopeice: „Spironolactonă comprimate orodispersabile 25 mg”, „Clorfeniramină maleat comprimate orodispersabile 4 mg”.