Evaluarea activităţii antifungice a unor noi 2-((4-clorofeno-xi) metil)-N-(arilcarbamotioil) benzamide

Abstract

Obiectivul studiului: Au fost proiectaţi, obţinuţi şi caracterizaţi noi derivați ai tioureei, în scopul evaluării activităţii antifungice. Materiale şi metode: Acidul 2-(4-clorofenoximetil)benzoic a fost refluxat cu clorură de tionil, obţinându-se clorura de 2-(4-clorofenoximetil)benzoil, care a reacționat cu tiocianatul de amoniu. Izotiocianatul de 2-(4-clorofenoximetil) benzoil rezultat, a fost tratat cu amine primare pentru a obţine noi derivaţi ai N-[2-(4-clorofenoximetil) benzoil]-tioureei N’-fenil substituite. Pentru evaluarea acţiunii antifungice s-au utilizat 6 tulpini de levuri izolate din surse industriale, 9 tulpini de levuri izolate din mediul clinic şi 11 tulpini de fungi filamentoşi izolaţi în urma procesului de control microbiologic al unor produse alimentare. Activitatea antifungică s-a testat calitativ, printr-o metodă difuzimetrică adaptată. Analiza cantitativă s-a realizat prin metoda microdiluţiilor seriale binare în mediu lichid. Studiul efectului sinergic al unor antifungice cu benzamidele nou sintetizate s-a realizat prin metoda E-Test. Rezultate: În urma screening-ului calitativ al activităţii antifungice a noilor bezamide testate pe levuri, s-a observat că eficienţa acestora a variat în funcţie de specia testată şi de compus. Dintre tulpinile industriale, cea mai sensibilă specie levurică s-a dovebit a fi Debariomyces hansenii. Sensibile au fost şi majoritatea tulpinilor clinice de Candida albicans. În metoda calitativă de determinare a activităţii noilor compuşi asupra tulpinilor de fungi filamentoşi, s-au observat modificări ale caracterelor de cultură, în sensul apariţiei unor colonii de dimensiuni mai reduse, ca urmare a afectării gradului de dezvoltare şi de maturare a hifelor miceliene. În determinarea cantitativă a activităţii antifungice prin stabilirea concentraţiei minime inhibitorii (CMI), în cazul levurilor, rezultate moderat vizibile s-au observat la unele specii de Candida albicans, compuşii cei mai activi fiind selectaţi pentru testarea efectului sinergic cu antifungice standard, prin metoda E-Test. În cazul testării pe tulpinile fungice de Aspergillus niger, pentru determinarea valorii CMI, s-a observat faptul că, în prezenţa unora dintre compuşi, la concentraţii mai mari, are loc persistenţa miceliului primar şi întârzierea fenomenului de maturare a miceliului secundar şi de sporulare, precum şi apariţia de corpi micelieni modificaţi. În cazul metodei E- Test, combinarea flucitozinei cu unii dintre compuși, a crescut gradul de sensibilitate al celulelor de Candida albicans la acţiunea antimicoticului. Concluzii: Au fost sintetizaţi și caracterizaţi prin spectrometrie IR, RMN și prin analiză elementală noi derivați ai benzamidei. Rezultatele testării acţiunii antifungice sugerează că acești compuși ar putea fi folosiţi în terapeutică. Studiile au fost finanţate prin contractul 13/23.12.2013 din competiţia „N. Testemiţanu”.