Studiul stabilităţii ciprofloxacinei în procesul de preformulare a picăturilor auriculare

Abstract

Introducere. Un factor important în asigurarea calităţii unui medicament este stabilitatea acestuia, care de-a lungul procesului de elaborare este influenţată de numeroşi factori interni şi externi. în procesul de selectare a excipienţilor la etapa de preformulare este deosebit de importantă testarea stabilităţii în condiţii de stres, pentru selectarea compoziţiei optimale, care va asigura o stabilitate maximă pentru principiul activ pe întreaga perioadă de valabilitate. Scopul studiului. Este cercetarea stabilităţii ciprofloxacinei în procesul de preformulare a picăturilor auriculare. Material şi metode. Cromatograful de lichide Shimadzu cu detector spectrofotometric UV-VIS, coloanaNucleosil C18, 150x4 mm, marimea particulelor 5 pm, temperature coloanei 40°C, debitul fazei mobile 1.5 mL/min, injecţie 5pL; faza mobilă: soluţie 0,2% acid fosforic 85% ajustată la pH 3,3 cu trietilamină:acetonitril (90:10). S-au utilizat 3 formulări de picături auriculare cu ciprofloxacină 0,3% (PaC), etilendiamino derivatul ciprofloxacinei (ImC). Rezultate. S-a urmărit asigurarea unui pH în preparare de 4,5^-5,0 cu soluţii tampon şi influenţa concentraţiei de conservant asupra stabilităţii fizico-chimice a preparatului. Cele 3 formule s-au supus unor condiţii accelerate de degradare 60°C/48h şi expunere la UV/24h şi analiza prin HPLC a impurităţii înrudite chimic-ImC, a conţinutului total de impurităţi şi a randamentului de regăsire a ciprofloxacinei în picăturile auriculare. Rezultatele analitice obţinute au evidenţiat că temperatura nu este un factor de degradare a ciprofloxacinei în soluţie. Totuşi este necesară tamponarea soluţiilor pentru menţinerea nivelului pH-ului. Rezultatele analitice obţinute au evidenţiat că radiaţiile UV reprezintă un factor de degradare a ciprofloxacinei în soluţie, principalul produs de degradare ImC creşte de circa două ori mai mult în soluţiile netamponate faţă de cele tamponate. Concluzii. Acest studiu experimental a demonstrat că formula 1 este corespunzătoare din punct de vedere fizicochimic, iar controlul sterilităţii şi a eficacităţii conservantului au demonstrat că este corespunzătoare şi din punct de vedere microbiologic. Această formulă va sta la baza preparării seriilor pilot pentru picăturile auriculare cu ciprofloxacină.

Introduction. An important factor in ensuring the quality of a product is its stability, which is influenced by numerous internal and external factors during the elaboration process. For selection of excipients at the stage of preformulation it is particularly important the stress stability testing, that will ensure the maximum stability of the active substance throughout the period of validity. The aim of the study. Is the stability research of ciprofloxacin at the preformulation process of ear drops. Material and methods. Shimadzu liquid chromatograph with a UV-VIS spectrophotometric detector, nucleosil C-18 column, 150x4 mm, particle size 5 pm, column temperature 40°C, the flow rate of mobile phase 1.5 mL/min, injection 5 pL, mobile phase: 0.2% solution of phosphoric acid 85% adjusted to pH 3.3 with triethylamine:acetonitrile (90:10). Three formulations of 0.3% ciprofloxacin ear drops (PaC), ciprofloxacin ethylenediamine derivative (ImC) were used. Results. It was aimed to create a pH between 4.5 + 5.0 with buffer solutions at the preparation stage and also the influence of concentration of preservative on physicochemical stability of the product. The three formulations were subjected to accelerated degradation conditions: 60°C/48h and exposure to UV/24h and then were analysed by HPLC of chemically related impurity ImC, of the total content of impurities and retrieval efficiency of ciprofloxacin in ear drops. The obtained analytical results revealed that the temperature is not a factor of degradation of ciprofloxacin in solution. However it is necessary to buffer the solutions for maintaining the pH level. The obtained analytical results have shown that the radiation is a degradation factor of ciprofloxacin in solution, the main degradation product ImC increases approximately twice in unbuffered than in buffered solutions. Conclusions. It was concluded that formulation 1 corresponds physic-chemically and the control of sterility and efficacy of the preservative showed that it corresponds microbiologically, too. This formula will be the basis for preparation of pilot series ciprofloxacin ear drops.