INTRODUCERE
Este bine cunoscut faptul, că fragmentele
oxindolice și pirolizidinice în multe cazuri,
determină proprietăţile biologice ale substanţelor.
Din acest punct de vedere, prezintă un anumit
interes și substanţele “hibride”, în care fragmentele
menţionate pot conferi proprietăţi specifice. Pe de
altă parte se știe, că analogii structurali cu conţinut
de fluor în unele cazuri prezintă un nivel deosebit de
bio-activitate.
SCOPUL LUCRĂRII
Lucrarea a fost dedicată cercetării interacţiunii
dintre N-benzilizatină, prolină și (E)-3-(4-
fluorofenil)-1-fenilprop-2-en-1-onă.
MATERIAL ȘI METODE
Au fost utilizaţi reactivi, metode și utilaj uzuali în
sinteza organică fină. Pentru identificarea structurii
nou-sintetizate a fost folosită spectroscopia de
rezonanţă magnetic nucleară (RMN).
REZULTATE
A fost stabilită selectivitatea reacţiei cu
participarea N-benzilizatinei, prolinei și (E)-3-(4-
fluorofenil)-1-fenilprop-2-en-1-onei. S-a constatat,
că la temperatura camerei reacţia nu are loc. În
condiţiile descrise anterior1,2 de efectuare a reacţiei
în mediu de alcool apos la reflux, după 3 ore se
formează o singură substanţă: 2’-benzoyl-1-benzyl1’-(4-fluorofenil)-1’,2’,5’,6’,7’,7a’-hexahidrospiro
[indolin-3,3’-pirolizin]-2-ona. Configuraţia relativă a
centrelor chorale în acest compus a fost determinată
pe baza experimentului 2D NOESY RMN. Compusul
menţionat a fost supus testării privind capacitatea
de a inhiba replicarea HIV-1 (tulpina IIIB) și HIV-2
(tulpina ROD) în celule MT-4 cu infectare acută, cu
determinarea în paralel a citotoxicităţii compusului
în aceleași celule. Compusul discutat nu a afectat
replicarea virușilor la concentraţii mai mici decât
citotoxice, dar citotoxicitatea CC50=0.4839 μm/ml
este mai mică decât cea a Didanozinei (valoarea
citotoxicităţii CC50=0.082 μm/ml) utilizată pentru
tratamentul pacienţilor cu HIV.
CONCLUZII
Sinteza compușilor complexi cu proprietăţi
antivirale în baza N-benzilizatinei, prolinei și (E)-3-
(4-fluorofenil)-1-fenilprop-2-en-1-onei pentru viitor
constituie un domeniu important de cercetare.
Lucrarea a fostrealizată în cadrul proiectului de
cercetare aplicativă nr. 20.80009.5007.17 (ANCD).
INTRODUCTION
It is well known that oxindolic and pyrrolyzidine
fragments in many cases determine the biological
properties of the substances. From this point of
view, “hybrid” substances are also of interest, in
which the mentioned fragments can confer specific
properties. On the other hand it is known, that
structural analogues containing fluorine in some
cases show a particularly high level of bio-activity.
THE PURPOSE OF THE PAPER
The paper was dedicated to the investigation of
the interaction between N-benzylisatine, proline
and (E) -3- (4-fluorophenyl) -1-phenylprop-2-en-1-
one.
MATERIAL AND METHODS
Some of the reagents, methods and equipment
were used that are usual for fine organic synthesis.
Nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy
was used to elucidate the newly synthesized
structure.
RESULTS
The selectivity of the interaction between
N-benzylisatine, proline and (E) -3- (4-fluorophenyl)
-1-phenylprop-2-en-1-one reaction has been
established. It was found that the reaction does
not take place at room temperature. Under the
previously-described conditions1,2 when reaction is
carried out in aqueous alcohol medium at reflux, after
3 hours a single substance is formed- 2’-benzoyl1-benzyl-1’-(4-fluorophenyl)-1’,2’,5’,6’,7’,7a’-
hexahydrospiro [indoline-3,3’-pyrrolizine]-2-one.
The relative configuration of the chiral centers in
this compound was determined based on the 2D
NOESY NMR experiment. The compound was tested
for its ability to inhibit the replication of HIV-1 (strain
IIIB) and HIV-2 (strain ROD) in acutely infected
MT-4 cells, with the parallel determination of the
cytotoxicity of the compound in the same cells. The
discussed compound did not affect the replication of
viruses at concentrations lower than cytotoxic, but
the cytotoxicity CC50 = 0.4839 μm/ml is lower than
that of Didanosine that is used for the treatment of
HIV patients (the value of cytotoxicity CC50 = 0.082
μm/ml).
CONCLUSIONS
The synthesis of complex compounds with
antiviral properties based on N-benzylizedin, proline
and (E) -3- (4-fluorophenyl) -1-phenylprop-2-en-1-
one for the future is an important field of research.
The work was carried out within the applied
research project no. 20.80009.5007.17 (NARD).
