INTRODUCERE.
Elaborarea medicamentelor noi, de origine
vegetală, obţinute din materie primă autohtonă
constituie una dintre direcţiile prioritare de
cercetare-dezvoltare din domeniul sănătăţii
al Republicii Moldova. Coptizina bisulfat este o
substanţă nouă medicamentoasă, autohtonă,
obţinută din rostopască, sintetizată printr-un
procedeu optim și cu un randament farmacologic
bine definit. În sursele din literatură există date
referitoare la acţiunea hepatoprotectoare marcată
a coptizinei prin reducerea numărului de hepatocite
necrotizate și a modificărilor fibrotice, micşorarea
producerii de specii reactive ale oxigenului, inhibarea
peroxidării lipidelor și creşterea sintezei de glutation
şi activităţii enzimelor antioxidante.
SCOPUL LUCRĂRII
Aprecierea preclinică a acţiunii hepatoprotectoare
dozodependente și comparative a coptizinei bisulfat
pe modele de hepatite toxice acute experimentale.
MATERIAL ȘI METODE
Hepatita toxică acută a fost modelată pe șobolani
albi cu soluţie uleioasă de 50% CCl4, iar efectul
hepatoprotector a fost cercetat prin administrarea
coptizinei bisulfat în diferite doze (10 mg/kg și 20
mg/kg) și în comparaţie cu substanţa de referinţă
berberina bisulfat în dozele de 1 mg/kg și 5 mg/kg.
REZULTATE
CCl4 a contribuit la afectarea toxică a ficatului
cu prezenţa sindroamelor de citoliză și coleztază.
Corelaţia între doza de coptizină bisulfat şi gradul
de manifestare a acţiunii hepatoprotectoare a fost
demonstrată în ambele doze (10 mg/kg şi 20 mg/
kg) prin restabilirea activităţii transaminazelor,
coeficientului de Ritis şi lactatdehidrogenazei la
nivelul lotului martor; diminuarea precoce a activităţii
fosfatazei alcaline, iar în termeni tardivi - a nivelelor
bilirubinei totale și fracţiilor ei, reducerea activităţii
gama-glutamiltranspeptidazei comparativ cu lotul
de control și restabilirea raportului fosfataza alcalină/
alaninaminotransferaza. Coptizina bisulfat în doza
de 1 mg/kg a demonstrat efect hepatoprotector,
comparativ cu berberina bisulfat, exprimat prin
normalizarea activităţii transaminazelor până la
nivelul lotului martor, micșorarea activităţii FA (97,6
UI/L) în termeni precoci, iar în termeni tardivi, în
doză similar a contribuit la reducerea sindromului de
colestază prin diminuarea activităţii FA (93,81 UI/L),
nivelului bilirubinei totale (3,87 mmol/L) și fracţiilor
ei (2,57 mmol/L și 1,3 mmol/L respectiv), restabilirea
raportului fosfataza alcalină/alaninaminotransferaza
(6,64).
CONCLUZII
Rezultatele obţinute sugerează continuarea
cercetărilor clinice a efectului hepatoprotector
al coptizinei bisulfat cu elucidarea aspectelor de
aplicare clinică a ei în tratamentul pacienţilor cu
afecţiuni hepato-biliare.
INTRODUCTION
Developing new drugs of vegetable origin,
obtained from local raw materials is one of the main
directions of research and development of health
of the Republic of Moldova. Coptisine bisulfate is
a new, local medicinal substance, obtained from
celandine, synthesized by an optimal process and
with a well-defined pharmacological yield. Some
literature sources provide information on the potent
hepatoprotective action of coptisine by reducing
the number of necrotized hepatocytes and fibrotic
changes, reducing the production of reactive
oxygen species, inhibiting lipid peroxidation and
increasing glutathione synthesis and antioxidant
enzyme activity.
THE AIM OF THE STUDY
Preclinical assessment of dose-dependent and
comparative hepatoprotective action of coptisine
bisulfate in experimental acute toxic hepatitis.
MATERIAL AND METHODS
Acute toxic hepatitis was modeled on white rats
with 50% CCl4 oily solution. The hepatoprotective
effect was investigated by administration of
coptisine bisulfate in different doses (10 mg/kg and
20 mg/kg) and compared to the reference substance
berberine bisulfate (1 mg/kg and 5 mg/kg).
RESULTS
CCl4 contributed to toxic liver damage with
the development of cytolysis and cholestasis
syndromes. Correlation between the dose of
coptisine bisulfate and the degree of manifestation
of the hepatoprotective action was demonstrated in
both doses (10 mg/kg and 20 mg/kg) by restoring
the activity of transaminases, Ritis coefficient and
lactate dehydrogenase in the control group; by early
decrease of alkaline phosphatase activity, and in
late terms - of total bilirubin levels and its fractions,
reduction of gamma-glutamyltranspeptidase
activity compared to the control group and
restoration of the alkaline phosphatase/
alaninaminotransferase ratio. Coptisine bisulfate at
dose of 1 mg/kg compared to berberine bisulfate,
demonstrated hepatoprotective effect, expressed
by normalizing the activity of transaminases to the
level of control group, decreasing the activity of FA
(97.6 IU/L) in early terms and in late terms, in similar
dose contributed to the reduction of cholestasis
syndrome by decreasing FA activity (93.81 IU/L),
total bilirubin level (3.87 mmol/L) and its fractions
(2.57 mmol/L and 1.3 mmol/L respectively), restoring
the alkaline phosphatase/alanine aminotransferase
ratio (6,64).
CONCLUSIONS
Obtained results suggest further clinical
researches of the hepatoprotective effect of
coptisine bisulfate with the elucidation of the
aspects of its clinical application in the treatment of
patients with hepato-biliary disorders.
