Abstract:
It was found that cytosolic fumarase is less involved in the tricarboxylic acid cycle,
compared with the mitochondrial one. The study shows exciting connection between primary
metabolism (represented by fumarase and fumaric acid) and the DNA damage response. In the
absence of fumarase in the cells, its function in DNA repair may be substituted by high
concentrations of fumaric acid. It suggests that cytosolic fumarase is not a DNA repair
enzyme/protein, but plays an important role in the detection or repair of DNA damage, mainly of
DNA double-strand breaks (DSBs). This explains its tumor suppressor activity and the
possibility of cancer prevention and treatment. The review reflects the scientific results in this
field.
S-a constatat că fumaraza citosolică este mai puţin implicată în funcţionarea ciclului
acizilor tricarboxilici, comparativ cu cea mitocondrială. Studiul relevă legătura dintre
metabolismul primar (reprezentat de fumarază şi acidul fumaric) şi răspunsul celular la erorile de
la nivelul DNA-ului. La absenţa fumarazei în celule, funcţia sa în repararea DNA-ului poate fi
completată de concentraţii ridicate de acid fumaric. Se sugerează faptul că, fumaraza citosolică
nu este o enzimă/proteină ce participă direct la repararea DNA-ului, dar joacă un rol important în
detectarea sau restabilirea unor erori apărute în structura DNA-ului, îndeosebi a rupturilor
bicatenare, fapt ce explică activitatea sa de supresor tumoral, putînd fi implicată în prevenirea şi
tratamentul cancerului. Analiza dată reflectă rezultatele ştiinţifice în domeniul dat.