Expresia markerilor surogat ER, PR, Her2, CK5 şi Ki67 în carcinomul mamar invaziv de tip NOS şi metastazele limfonodale corespondente

Abstract

În pofida realizărilor contemporane în morfopatologie şi genetică, incidenţa carcinomului mamar rămâne a fi una înaltă. În scopul depistării unui tratament eficace, cancerul de sân a fost divizat în categorii, fiecare având la bază criterii specifice. Un nou concept propune de a clasifica această maladie în câteva clase moleculare. Tradiţional, morfologul descrie în detalii tumora primară fără a menţiona profilul molecular al metastazelor limfonodale (LNM). În literatura de specialitate pot fi depistate doar câteva publicaţii cu date controversate privitor la studiul comparativ, molecular al tumorii primare şi metastazei la acelaşi pacient. Prin aplicarea markerilor surogat pentru receptorii ER (estrogen), PR (progesteron), Her2 (factorul uman de creştere epidermală 2 sau Her2/neu), CK5 (citokeratina bazală) şi Ki67 (marker al proliferării) am comparat subtipul molecular al tumorii primare şi metastazelor limfonodale corespondente a 88 paciente diagnosticate cu carcinom mamar invaziv de tip NOS (not otherwise specified). Am demonstrat că, la un prag de peste 30% pentru celule ER şi PR positive, subtipul molecular al metastazei limfonodale în 21,59% nu corespunde celui din tumora primară. Cea mai înaltă rată s-a înregistrat la comutarea subtipului Luminal A în triplu negativ (9.09%). Rata cazurilor comutate rămâne a fi una înaltă (18,18%) chiar şi la utilizarea recomandărilor ASCO (American Society of Clinical Oncology) privitor la pragul pozitivităţii >1% pentru markerii ER şi PR [1]. Concluzii: Este important de a descrie profilul imunohistochimic (ER, PR, Her2, CK5, Ki67) la nivelul metastazelor limfonodale. Subtipurile moleculare determinate prin procedee imunohistochimice nu sunt stabile de-a lungul progresiei tumorale. Rata cea mai înaltă de comutare a fost raportată de la fenotipul luminal la triplu negativ.

Despite advances in genetic and histopathology, the incidence of breast cancer remains very high. In order to find the best treatment, breast cancer was divided into categories, each based on different criteria. A new concept is purposing to categorize this disease into several molecular classes. Traditionally pathologists are describing in details the primary tumor without mentioning molecular profile of metastases at the lymph nodes level. Nowadays, in the literature could find only several publications with controversial data, which are comparing these two sites from molecular position, primary tumor and its metastasis simultaneously at the same patient. By using ER (estrogen), PR (progesteron), Her2 (human epidermal growth factor receptor 2 or Her2/neu), CK5 (basal cytokeratin) and Ki67 (marker of proliferation) surrogate markers we’ve compared the molecular subtype of primary tumor and its paired lymph node metastasis of 88 patients with invasive breast cancer NOS type (not otherwise specified). We demonstrated that for a cut-off >30% of ER and PR positive cells, in 21,59% the molecular subtype from LNM doesn’t follow the same one from primary situs. The highest rate was established for Luminal A-triple negative switch (9.09%). The ratio of switched cases remained anyway high (18,18%) by using ASCO (American Society of Clinical Oncology) recommendations to a cut-off >1% for ER, PR markers [1]. Conclusions: It’s important to describe the immunohistochemical profile (ER, PR, Her2, CK5, Ki67) at the lymph nodes metastasis level. The molecular subtypes determined by immunohistochemical assay are not stable during tumor progression. The highest rate of shifting has been reported from luminal to triple negative phenotype.