Particularităţile limfangiogenezei în subtipurile moleculare de carcinoame mamare: studiu experimental

Abstract

Rezumat. Introducere. În patologia oncologică feminină, cancerul mamar este cel mai frecvent tip de cancer diagnosticat și principala cauză de deces. Unul dintre cei mai importanţi factori de prognostic este prezenţa metastazelor limfonodale, evaluarea acestora fiind esenţială pentru stadializarea tumorii și stabilirea planului de tratament. Studiile în domeniu sugerează că metastazarea este direct corelată cu densitatea vaselor limfatice în tumoarea propriu-zisă și în regiunea peritumorală. Scopul cercetării date a constat în analiza distribuţiei vaselor limfatice (regiunea intratumorală vs peritumorală), precum și a relaţiilor dintre limfangiogeneza tumorală și diverși parametri (precum expresia receptorilor hormonali și statusul HER2, vârsta pacientelor, gradul tumorii). Material și metode. 84 cazuri de carcinoame mamare au fost analizate în ceea ce privește profilul molecular (expresia ER, PR, HER2) și densitatea vaselor limfatice în stroma intratumorală (D2-40it) și peritumorală (D2-40pt) cu ajutorul marker-ului endoteliului limfatic D2-40. De asemenea, au fost analizate relaţiile statistice dintre subtipurile moleculare de cancer mamar și parametrii clinici principali. Rezultate. Valori numerice maximale, atât a D2-40it cât și a D2-40pt, au fost atinse în cazul carcinoamelor mamare triplu-negative (19 și 17, respectiv). În cazul subtipului luminal A s-a stabilit o corelaţie pozitivă dintre D2-40it și ER (r = 0,611, p=0,012) și o corelaţie negativă dintre D2-40pt și vârstă (r = -0,533, p=0,033). D2-40pt a corelat pozitiv cu D2- 40it (r = 0,676, p=0,011) în subtipurile HER2+ și triplu-negativ (r = 0,631, p=0,028). În ultimul menţionat, D2-40pt a înregistrat o corelaţie inversă cu vârsta (r = -0,584, p=0,046). Analizând subtipurile moleculare per total, am determinat corelaţii pozitive dintre D2-40it și gradul tumorii (r = 0,289, p=0,008). Numărul vaselor limfatice intratumorale a prezentat o relaţie inversă cu vârsta (r = -0,242, p=0,026), expresia receptorilor hormonali ER (r = -0,339, p=0,002) și PR (r = -0,245, p=0,024). În tumorile G2 și G3, D2-40pt a corelat cu D2-40it (r = 0,542, p=0,000069 și r = 0,558, p=0,000206, respectiv). În cazul tumorilor G3, s-au stabilit corelaţii inverse dintre D2-40it și a celulelor tumorale ER+ (r = -0,406, p=0,016), precum și vârsta pacientelor (r = -0,432, p=0,009). Concluzii. Densitatea vaselor limfatice intratumorale corelează cu expresia receptorilor hormonali. Intensitatea limfangiogenezei este mai înaltă la pacienţii mai tineri. Densitatea vaselor limfatice intratumorale este direct proporţională cu numărul vaselor peritumorale.

Abstract Introduction. In female oncological pathology, breast cancer is the most commonly diagnosed cancer and the leading cause of cancer death. Lymph node metastasis is one of the most important survival predictor, this being crucial for tumor staging and therapy planning. Studies suggest that metastasizing is directly correlated with the density of lymphatic vessels in the tumor itself and in the peritumoral area. The goal of present study was to study lymphatic vessels’ distribution (intratumoral vs peritumoral areas) as well as the relationships between tumor lymphangiogenesis and various parameters (such as hormone receptors and HER2 status, patients’ age, tumor grade). Material and methods. 84 cases of breast carcinomas were analyzed in terms of their molecular profile (ER, PR, HER2 expression) and lymphatic vessels’ density determined in the intratumoral stroma (D2-40it) and peritumoral area (D2-40pt), using the lymphatic endothelium marker D2-40. The relationships with different molecular subtypes of breast cancer and main clinical parameters were also analyzed. Results. Maximal values of both D2-40it and D2-40pt were achieved in case of triple-negative breast carcinomas (19 and 17, respectively). For luminal A, a positive correlation was detected between D2-40it and ER (r = 0,611, p=0,012) and a negative correlation between D2-40pt and age (r = -0,533, p=0,033). D2-40pt positively correlated with D2-40it (r = 0,676, p=0,011) in HER2+ subtype and in triple-negative breast carcinomas (r = 0,631, p=0,028). D2-40pt negatively correlated with age in triple-negative subtype (r = -0,584, p=0,046). Analyzing overall molecular subtypes, we have found a positive correlation between D2-40it and tumor’s grade (r = 0,289, p=0,008). Intratumoral lymphatic vessels’ amount negatively correlated with age (r = -0,242, p=0,026), hormone receptors ER (r = -0,339, p=0,002) and PR (r = -0,245, p=0,024). In G2 and G3 tumors, D2-40pt correlated with D2- 40it (r = 0,542, p=0,000069 and r = 0,558, p=0,000206 respectively). In case of G3 tumors intratumoral lymphatic vessels negatively correlated with ER+ carcinoma cells (r = -0,406, p=0,016) and patients’ age (r = -0,432, p=0,009). Conclusions. Intratumoral lymphatic vessel density correlates with the expression of hormone receptors. The lymphangiogenesis rate is higher in younger patients. The development of intratumoral and peritumoral lymphatic vessels is directly related.