Introducere. Boala Alzheimer (AD) este o proteinopatie
neurodegenerativă a sistemului nervos central (SNC) care
duce la o deteriorare progresivă cognitivă și funcțională. Un
rol important în bolile neurodegenerative îl au proteinele
de șoc termic (HSPs) care mediază o cascadă de reacții de
apărare la nivelul SNC. Scopul lucrării. Cercetarea mecanismelor biochimice de neuroprotecție endogenă în boala Alzheimer prin care poate fi prevenită acumularea de proteine
aberante și poate fi redusă toxicitatea acestora. Material și
metode. A fost analizată literatura din domeniu și revizuite
articole din baze de date ca PubMed, NCBI, Medscape, publicate în perioada 2015-2022. Rezultate. Una din cauzele
neurodegenerării în AD este acumularea proteinelor greșit
pliate intracelular (proteina tau) și extracelular (beta-amiloidul). HSPs recunosc proteinele aberante după prezența
pe suprafața lor a degronilor hidrofobi. Proteina tau deteriorată are următoarele căi evolutive: ubiquitinarea și degradarea de către proteazom; dezagregarea proteinei greșit
asamblate și refoldingul ulterior; distrugerea proteinei prin
autofagie, procese mediate de chaperonele HSP70, HSP40
și HSP104. În cazul beta-amiloidului, chaperonele HSP22 și
HSP27 se leagă de degronii hidrofobi, împiedicând formarea
fibrilelor de amiloid. De asemenea, chaperonele transformă
oligomerii mici toxici în complexe proteice netoxice care ulterior sunt degradate. Concluzii. Proteinele de șoc termic
au roluri importante în prevenirea și corectarea asamblării
greșite a proteinelor implicate în patogeneza AD, ceea ce evidențiază posibilitatea utilizării lor drept ținte terapeutice
etiopatogenetice în boala Alzheimer.
Background. Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative proteinopathy of the central nervous system (CNS)
that leads to progressive cognitive and functional impairment. An important role in neurodegenerative diseases is
played by heat shock proteins (HSPs) that mediate a cascade of defence reactions at the level of the CNS. Objective
of the study. Research of the biochemical mechanisms of
endogenous neuroprotection in Alzheimer’s disease by
which the accumulation of aberrant proteins can be prevented and their toxicity can be reduced. Material and
methods. The literature in the field was analysed, and the
articles were reviewed from databases such as PubMed,
NCBI, Medscape, published in the period 2015-2022. Results. One of the causes of neurodegeneration in AD is the
accumulation of misfolded proteins in the intracellular (tau
protein) and extracellular (beta-amyloid) space. HSPs recognize misassembled proteins by the presence of hydrophobic degrons on their surface. Damaged tau protein has
the following evolutionary pathways: ubiquitination and
proteolytic degradation by the proteasome; disaggregation
of the misassembled protein and subsequent refolding;
protein destruction by autophagy, processes mediated by
the chaperones HSP70, HSP40 and HSP104. In the case of
beta-amyloid, the chaperones HSP22 and HSP27 bind to
hydrophobic degrons, preventing the formation of amyloid
fibrils. Chaperones also convert small toxic oligomers into
non-toxic protein complexes that are subsequently degraded. Conclusion. Heat shock proteins have important roles
in preventing and correcting protein misassembly involved
in AD pathogenesis, which highlights the possibility of their
use as etiopathogenetic therapeutic targets in Alzheimer’s
disease.
