Introducere. Rezistența la medicamente reprezintă o problemă majoră de sănătate publică în lume. Una din cauzele
acesteia este expresia crescută pe suprafața celulelor a P-glicoproteina 1, care previne absorbția celulară a unui număr
mare de medicamente terapeutice și în acest fel provoacă
rezistență la mai multe medicamente. Scopul lucrării. De
a determina particularitățile structural-funcționale ale glicoproteinei P și rolul acesteia în rezistența la medicamente.
Material și metode. Studiul a fost realizat folosind bazele de
date PubMed, Z-library, NCIB, Medscape, Mendeley, cu utilizarea cuvintelor-cheie: „proteina P”, „rezistență”, „medicamente”, „proprietăți „,” P-gp”, „gena ABCB1”, „rol”, publicate
în perioada 2021-2023. Rezultate. P-glicoproteina 1 (glicoproteina de permeabilitate, P-gp), cunoscută și sub numele
de proteină 1 multidrog rezistentă (MDR1) este implicată în
dezvoltarea rezistenței la medicamente prin: interacțiunea
cu situsurile de legare de pe P-gp blocând astfel transportul
medicamentelor prin acționarea ca inhibitori competitivi
sau necompetitivi; inhibarea legării, hidrolizei sau inhibării
ATP la translocarea substratului și interacțiunea cu membrana lipidică a celulei, perturbând astfel mediul membranei, modificând interacțiunea medicament-membrană. Astfel, P-gp acționează ca substrat pentru P-gp limitând calea
de absorbție a medicamentelor, iar nivelul terapeutic și biodisponibilitatea medicamentelor nu sunt îndeplinite. Concluzii. O opțiune posibilă pentru combaterea rezistenței la
medicamente este administrarea unui inhibitor competitiv
concomitent cu medicamentul terapeutic. Existența a mai
mult de un substrat care concurează pentru a se lega cu
P-gp poate scădea semnificativ eliminarea medicamentul
terapeutic din celulă.
Background. Drug resistance is a major public health
problem in the world. One of the causes is the increased
cell surface expression of P-glycoprotein 1, which prevents
cellular uptake of a large number of therapeutic drugs and
thus causes multidrug resistance. Objective of the study.To
determine structural-functional peculiarities of the P-glycoprotein and its role in drug resistance. Material and methods. The study was performed databases Pub, Z-library,
NCIB, Medscape, Mendeley, with the use of Keywords:
„protein P”, „resistance”, „drugs”, „properties”, „P-gp”, „gene
ABCB1”, „role”, published during 2021-2023. Results. P-glycoprotein 1 (permeability glycoprotein, P-gp), also known
as multidrug resistance protein 1 (MDR1) is involved in the
development of drug resistance by: interacting with binding sites on P-gp thereby blocking drug transport by acting
as competitive or non-competitive inhibitors; inhibition of
ATP binding, hydrolysis or coupling to substrate translocation and interaction with the lipid membrane of the cell,
thereby disrupting the membrane environment, altering the
drug-membrane interaction. Thus, P-gp acts as a substrate
for P-gp limiting the absorption pathway of drugs, and the
therapeutic level and bioavailability of drugs are not met.
Conclusion. One possible option to combat drug resistance
is to administer a competitive inhibitor concurrently with
the therapeutic drug. The existence of more than one substrate competing to bind to P-gp can significantly decrease
clearance of the therapeutic drug from the cell.
