Introducere. Utilizarea metilxantinelor bine cunoscute
(aminofilina, teofilina) în tratamentul maladiilor obstructive pulmonare a fost limitată datroită riscului de reacții adverse și necesității monitorizării concentrațiilor plasmatice.
Apariția unor inhibitori ai fosfodiesterazei noi (roflimulast,
glemilast, tofimilast, doxofilina) a deschis noi perspective în
tratamentul maladiilor obstructive pulmonare. Scopul lucrării a constat în elucidarea mecanismelor de acțiune ale
metilxantinelor în tratamentul maladiilor obstructive pulmonare cronice. Materiale și metode. S-au selectat și analizat articolele din baza de date Pubmed pentru a identifica
grupele și preparatele de metilxantine și mecanismele lor de
acțiune. Rezultate. Mecanismele de acțiune al xantinelor în
maladiile obstructive pulmonare se pot reduce la: inhibarea
neselectivă sau selectivă a fosfodiesterazei; antagonismul
cu receptorii adenozinici (A1, A2); inhibarea factorului nuclear kB; inhibarea fosfoinozitid 3-kinazei-delta; creșterea
secreției citochinelor antiinflamatoare (IL-10); intensificarea apoptozei celulelor inflamatorii; majorarea activității
histon-deacetilazei. Concluzii. S-a concluzionat, că metilxantinele în concentrațiile terapeutice sunt responsabile de
efectul bronhodilatator, dar și de unele reacții adverse, iar în
concentrații plasmatice mai mici de efectul antiinflamator și
imunomodulator cu majorarea inofensivității.
Introduction. The use of well-known methylxanthines
(aminophylline, theophylline) in the treatment of obstructive pulmonary diseases has been limited due to the risk of
adverse reactions and the necessity to monitorine plasma
concentrations. The appearance of new phosphodiesterase inhibitors (roflimulast, glemilast, tofimilast, doxofylline) has opened new perspectives in the treatment of obstructive pulmonary diseases. The aim of the work was to
elucidate the mechanisms of action of methylxanthines in
the treatment of chronic obstructive pulmonary diseases.
Materials and methods. Articles from the Pubmed database were selected and analyzed to identify groups and
drugs of methylxanthines and their mechanisms of action.
Results. The mechanisms of action of xanthines in obstructive pulmonary diseases can be reduced to: non-selective
or selective inhibition of phosphodiesterase; antagonism
with adenosine receptors (A1, A2); inhibition of nuclear
factor kB; inhibition of phosphoinositide 3- kinase-delta;
increased secretion of anti-inflammatory cytokines (IL-10);
intensification of inflammatory cell apoptosis; increasing
histone deacetylase activity. Conclusions. It was concluded that methylxanthines in therapeutic concentrations are
responsible for the bronchodilator effect, but also for some
adverse reactions, and in lower plasma concentrations for
the anti-inflammatory and immunomodulatory effect with
increased harmlessness.
