Evaluarea și selectarea unor excipienți utilizați în formularea pulberilor

Abstract

Introducere. Actualmente, majoritatea preparatelor medicamentoase reprezintă un sistem complex care conțin pe lângă una sau mai multe substanțe active și substanțe auxiliare (SA) [1]. Rolul acestor SA este foarte important, pentru că pot influența biodisponibilitatea preparatelor medicamentoase prin îmbunătățirea solubilității, reducând vâscozitatea. Calitatea medicamentelor depinde direct nu numai de substanțele active și de procesul tehnologic, dar și de performanța excipienților [2]. Astfel, lactoza monohidrat, celuloza microcristalină sunt diluanți, ei asigură mărimea și masa necesară a formei în care substanța activă este prescrisă într-o cantitate foarte mică (0,01-0,001g). Acidul citric este utilizat ca aromatizator și dezagregant, mărește viteza de dezagregare în combinație cu bicarbonat de sodiu [3]. Manitolul și zaharina conferă gust dulce formei farmaceutice [1]. Deși SA trebuie să fie inerte din punct de vedere fizicochimic, farmacocinetic și să nu influențeze asupra biodisponibilității substanțelor active, unii dintre ei au proprietăți farmacologice proprii, ca de exemplu d-manitolul, care exercită proprietăți diuretice [4]. Scopul lucrării. Evaluarea parametrilor tehnologici pentru unii excipienții utilizați în preformularea pulberilor. Materiale și metode. Au fost utilizate SA: celuloză microcristalină (Himedia), lactoză monohidrat (Himedia), d-manitol (Himedia), acid citric (Chem-Lab), zaharină (Sigma-Aldrich); și aparate: balanță analitică electronica RADWAG, aparat de tasare ERWEKA, pâlnie vibratorie VP12A, raportor. Rezultate. Au fost determinați parametrii tehnologici a SA, care ulterior vor fi utilizate la prepararea pulberilor compuse cu aplicare în hipopotasemie. După evaluarea datelor obținute s-a observat, că unele substanțe nu se încadrează în limitele de normă ale parametrilor: indicele Carr, ratia Hausner, unghiul natural de înclinare, viteza de curgere. Printre aceste substanțe se enumeră lactoza monohidrat, care depășește cei patru parametri enumerați. Prezența acesteia în pulbere va scădea viteza de curgere, care ulterior va complica procesul tehnologic de producție. Pentru ameliorarea acestei situații se va adăuga magneziu stearat (nu mai mult de 1%), care este un agent de curgere, ce va preîntâmpina aderarea materialului pe pereții utilajului și va mări viteza de curgere. Concluzii. A fost efectuat studiul preliminar a substanțelor auxiliare pentru prepararea pulberilor combinate prin prisma unor parametri tehnologici. S-a determinat, că pentru a îmbunătăți parametrii tehnologici, este necesar de a combina SA cu diverse proprietăți.

Introduction. Currently, many formulated drug dosage forms are complex systems containing one or more active pharmaceutical ingredients (APIs) and other excipients (Es) [1]. The role of these excipients is very important, because they can influence the medicine bioavailability by improving solubility, enabling medicine absorption, and reducing viscosity. Moreover, the medicines quality depends not only on the APIs and production processes, but also the performance of the excipients [2]. Thereby, lactose monohydrate, microcrystalline cellulose are used as diluents, which ensure the necessary size and mass of the form when the API is prescribed in a very small amount (0.01- 0.001g). Citric acid is used as an aromatizer and disaggregator, it increases the rate of disaggregation in combination with sodium bicarbonate [3]. Mannitol and saccharin provide sweet taste to the pharmaceutical form [1]. Although excipients must be physicochemical, pharmacokinetic inert and not influence the bioavailability of APIs, but some excipients have their own pharmacological properties, such as mannitol exerts diuretic properties [4]. Purpose. Assessment of technological parameters for some excipients used in powder preformulation. Materials and methods. Excipients have been used: microcrystalline cellulose (Himedia), monohydrate lactose (Himedia), d-mannitol (Himedia), citric acid (Chem-Lab), saccharin (Aldrich); and apparatus: RADWAG analytical electronic balance, tapped density tester - ERWEKA, powder flow speed tester - VP12A, rapporteur. Results. The technological parameters of excipients, which would later be used in the preparation of compound powders with application in hypokalemia, were determined. After evaluating the obtained data, it was noticed that some substances don`t fit in the limits of the parameters: Carr`s index, Hausner ratio, angle of repose, flowability. These substances include lactose monohydrate exceeding the four parameters listed above. Its presence in the powder will decrease the flow rate, which will subsequently complicate the technological process of production. To avoid this situation, it’s necessary to add magnesium stearate (no more than 1%), which is a flow agent that can prevent the adhesion of the material to the walls of the machine and increase the flow rate. Conclusion. The preliminary study of excipients for the preparation of compound powders was carried out in terms of technological parameters. It has been determined that to improve the technological parameters, it is necessary to combine APIs and excipients with various properties.