Rezumat. Eșecul tratamentului cu preparate antivirale cu acțiune directă
(DAA) este asociat cu rezistența la mutațiile VHC. Au
fost găsite mutații comune pentru grupuri de medicamente și
pentru genotipuri. Cele mai frecvente mutații ale GT1b sunt
A30K, L31M și Y93H. Studiul a fost realizat pe un grup de
118 pacienți cu HVC cronică. Dintre aceștia, 40 erau pacienți
naivi și 40 erau pacienți cu eșec virusologic la inhibitori NS5A,
toți primind velpatasvir 100 mg+sofosbuvir 400 mg timp de
12 săptămâni, în timp ce alți 38 de pacienți experimentați
au primit gecaprevir 100 mg+pibrentasvir 40 mg timp de 12
săptămâni. La pacienții naivi, tratați cu SOF+VEL timp de 12
săptămâni, RVS a fost de 95%, iar la pacienții cu eșec virusologic
la DAA, care au urmat SOF+VEL, RVS a fost semnificativ
mai mic, de 70% (P = 0,0035). Testele de rezistență a VHC la
inhibitorii NS5A, NS5B și NS3-protează au fost efectuate la
3 pacienți cu eșec virusologic la DAA de primă linie. Y93H a
fost o mutație comună răspândită pentru inhibitorii NS5A,
inclusiv velpatasvir. Pentru acești pacienți s-a administrat
glecaprevir+pibrentasvir, la care a fost înregistrată sensibilitate.
Tratamentul cu glecaprevir+pibrentasvir a înregistrat
RVS la 100% pacienți (p=0,0003). Tratamentul cu SOF+VEL
la pacienții naivi a înregistrat RVS în 95% cazuri, un rezultat
semnificativ mai bun comparativ cu cei experimentați, unde
RVS a fost de 70%. Eșecul tratamentului cu velpatasvir la
pacienții fără RVS poate fi asociat cu mutații frecvente de grupul
inhibitorilor NS5A. Tratamentul cu GLE+PIB, la pacienții
experimentați a înregistrat RVS în 100% dintre cazuri.
Summary. Failure to treat with direct-acting antiviral drugs (DAA) is
associated with resistance to HCV mutations. Common mutations
have been found for groups of drugs and for genotypes.
The most common mutations to GT1b are A30K, L31M,
and Y93H. The study was performed in 118 patients with
chronic VHC. 40 naïve and 40 patients with virologic failure
to NS5A inhibitors received velpatasvir 100 mg+sofosbuvir 400 mg for 12 weeks and 38 experienced patients - gecaprevir
100 mg+pibrentasvir 40 mg for 12 weeks. In naïve patients,
treated with SOF+VEL for 12 weeks, SVR was 95%, and
in patients with virologic failure to DAA, who followed
SOF+VEL, SVR was significantly lower - 70% (P = 0 .0035).
VHC resistance tests to NS5A, NS5B and NS3-protease inhibitors
were performed in 3 patients with virologic failure to
first-line DAAs. Y93H was a widespread common mutation
for NS5A inhibitors, including velpatasvir. They received
glecaprevir+pibrentasvir for which sensitivity was recorded.
Treatment with glecaprevir+pibrentasvir recorded SVR in
100% patients (p=0.0003). Treatment with SOF+VEL in naïve
patients recorded SVR in 95% of cases, a significantly better
result compared to experienced ones – in 70%. Failure to treat
velpatasvir in patients without SVR may be associated with
common group mutations in NS5A inhibitors. The treatment
with GLE+PIB, in the experienced patients registered SVR
in 100% of cases.
Резюме. Отсутствие вирусологического ответа на лечение
противовирусными препаратами прямого действия
связано с устойчивостью к мутациям ВГС. Обнаружены общие мутации для групп препаратов и генотипов.
Наиболее распространенными мутациями GT1b являются A30K, L31M и Y93H. Исследование проведено у 118
пациентов с хроническим ВГС. 40 ранее не получавших
терапию пациентов и 40 пациентов, потерпевших вирусологическую неудачу к ингибиторам NS5A получали
велпатасвир 100 мг + софосбувир 400 мг в течение 12
недель и 38 пациентов которые не получили вирусологический ответ - гекапревир 100 мг + пибрентасвир 40 мг
в течение 12 недель. У пациентов, ранее не получавших
противовирусного лечения, которые принимали софосбувир + велпатасвир в течение 12 недель, устойчивый
вирусологический ответ составил 95%, а у пациентов
потерпевших вирусологическую неудачу, принимавших софосбувир + велпатасвир, устойчивый вирусологический ответ был значительно ниже — 70% (P = 0,0035).
Тесты на резистентность ВГС к ингибиторам протеазы NS5A, NS5B и NS3 были проведены у 3 пациентов с
вирусологической неудачей противовирусной терапии
первого ряда. Y93H была распространенной мутацией
для ингибиторов NS5A, включая велпатасвир. Им назначили глекапревир + пибрентасвир, к которому была
зарегестрирована чувствительность. Лечение глекапревиром + пибрентасвиром зафиксировало устойчивый
вирусологический ответ у 100% пациентов (р=0,0003).
Лечение софосбувир + велпатасвир у пациентов, ранее
не получавших противовирусного лечения зарегистрировало наилучший результат по сравнению с пациентами,
потерпевших вирусологическую неудачу. Отсутствие
вирусологического ответа на лечение велпатасвиром
может быть связано с частыми кластерными мутациями ингибиторов NS5A. Лечение глекапревиром +
пибрентасвиром зафиксировало устойчивый вирусологический ответ у 100% пациентов.
