Rezistenţa dobândită la medicamentele anti-TB MDR în Republica Moldova

Abstract

Introducere. Noile scheme de tratament al TB-MDR oferă o rată înalte de vindecare a acestei boli. în acelaşi timp este îngrijorare creşterea progresivă a rezistenţei faţă de medicamentele incluse în aceste scheme terapeutice. Scop. De a evalua fenomenul de dobândire a rezistenţei la medicamentele anti-ТВ MDR din grupul A al OMS la pacienţii cu TB-MDR cu eşec al tratamentului antituberculos. Material şi metode. Studiu de cohortă, longitudinal, retrospectiv care a inclus adulţii cu TB-MDR pulmonară confirmaţi prin cultură, care au iniţiat tratamentul în Republica Moldova (RM) între 01.01.2021 şi 31.12.2022, dar care au încheiat tratamentul cu eşec. Probele de spută au fost colectate la iniţierea tratamentului şi lunar pe parcursul monitorizării tratamentului. Testarea fenotipică a susceptibilităţii la medicamente (TSM) a fost realizată la izolatele iniţiale şi de monitorizare a tratamentului folosind sistemul de cultură BACTEC MGIT960, aplicând concentraţiile critice recomandate de OMS. Rezultate. în perioada de studiu, 1032 de pacienţi au iniţiat tratamentul anti-TB-MDR în RM. Dintre aceştia, 52 au înregistrat eşecul terapiei. Şase dintre aceşti pacienţi au fost excluşi din analiză din cauza lipsei datelor TSM. TSM de monitorizarea a tratamentului la pacienţii iniţial susceptibili la bedaquilină, linezolid şi fluorchinolo- ne a relevat dobândirea rezistenţei la bedaquilină la 13/42 (31,0%) pacienţii, la linezolid la 6/37 (16,2%) pacienţi şi la fluorchinolone la 5/18 (27,8%) dintre pacienţi. Concluzii. Fenomenul de achiziţionare a rezistenţei la medicamentele anti-TB-MDR are o evoluţie îngrijorătoare şi ar putea fi asociat cu deficienţe managementului clinic al acestor bolnavi.

Introduction. New treatment regimens for MDR-ТВ offer high cure rate in this disease. However, there is growing concern over the progressive increase in resistance to the drugs included in these therapeutic regimens. Objective. To evaluate acquired resistance to MDR-ТВ drugs from the WHO Group A in patients with MDR-ТВ who experienced treatment failure. Materials and methods. This longitudinal, retrospective, cohort study included adults with culture-confirmed pulmonary MDR-ТВ who initiated treatment in the Republic of Moldova (RM) between January 1, 2021, and December 31, 2022, but completed treatment with failure. Sputum samples were collected at treatment initiation and monthly during treatment monitoring. Phenotypic drug susceptibility testing (DST) was performed on initial and monitoring isolates using the BACTEC MGIT960 culture system, applying WHO-recommended critical concentrations. Results. During the study period, 1032 patients initiated MDR-ТВ treatment in RM. Of these, 52 experienced treatment failure. Six of these patients were excluded from analysis due to missing DST data. Treatment monitoring DST in patients initially susceptible to bedaquiline, linezolid, and fluoroquinolones revealed acquired resistance to bedaquiline in 13/42 (31.0%) patients, to linezolid in 6/37 (16.2%) patients, and to fluoroquinolones in 5/18 (27.8%) patients. Conclusions. The phenomenon of acquired resistance to MDR-ТВ drugs has a concerning trend, it might be associated with deficiencies in the clinical management of these patients.