Mecanismul non-genomic de acţiune a vitaminei D în cancer

Abstract

Introducere. Vitamina D îşi exercită efectul său prin două mecanisme principale: genomic şi non-genomic. Mecanismul genomic de acţiune a vitaminei D este mediat de receptorul vitaminei D (VDR), pe când cel non-genomic este legat de membrul 3 al familiei A a protein disulfură izomerază (PDIA3], cunoscută şi sub numele de proteina rezidentă a reticulului endoplasmatic 57 (ERp57). Scopul lucrării. Elucidarea particularităţilor mecanismului non-genomic de acţiune a vitaminei D pentru stabilirea rolului în patogenia cancerului. Materiale şi Metode. S-a efectuat un reviu al literaturii din anii 2019-2024, utilizând 10 articole, dintre care ale Bibliotecii Ştiinţifice Medicale ale USMF „Nicolae Testemiţanu", date ale bibliotecilor electronice PubMed, Experimental and Molecular Medicine, ScienceDaily, MDPI, Wiley Online Library. Rezultate. PDIA3 este o proteină chaperonă care participă în asamblarea proteinelor în reticulul endoplasmatic al celulelor. S-a stabilit că proteina este un receptor membranar al formei active a vitaminei D - calcitriolului (l,25(OH)2D3), care determină un răspuns rapid non-genomic. Studiile recente au demonstrat că, PD1A3 poate influenţa activitatea VDR prin semnalizarea dependentă de l,25(OH]2D3, modificând expresia genelor implicate în diferenţiere, proliferare, apoptoză, controlul creşterii tumorale şi reducerea metastazării. Cele relevate anterior atestă că PDIA3 poate deveni o ţintă în terapia cancerului, în special în imunoterapie. Concluzii. Mecanismele prin care vitamina D îşi exercită efectele asupra celulelor canceroase fundamentează posibilitatea utilizării ei în diferite algoritme terapeutice, precum şi necesitatea crucială a viitoarelor studii preclinice şi clinice în variate tipuri de cancer.

Background. Vitamin D exerts its effect through two main mechanisms: genomic and non-genomic. The genomic mechanism of vitamin D is mediated by the vitamin D receptor (VDR), whereas the non-genomic mechanism is linked to the protein disulfide isomerase family A member 3 (PDIA3), also known as endoplasmic reticulum resident protein 57 (ERp57). Objective of the study. Elucidation of the peculiarities of vitamin D non-genomic mechanism of action to establish its role in the pathogenesis of cancer Materials and methods. A review of the literature of the 2019- 2024 years was performed, using 10 articles, including the Nicolae Testemiţanu SUMPh Scientific Medical Library, data from PubMed, Experimental and Molecular Medicine, ScienceDaily, MDPI, Wiley Online Library electronic libraries. Results. PDIA3 is a chaperone protein that participates in protein assembly in the endoplasmic reticulum of cells. This protein has been described as a membrane receptor for the active form of vitamin D - calcitriol (l,25(OH)2D3), which determines a rapid non-genomic response. Recent studies have demonstrated that PDIA3 can influence VDR activity through l,25(OH)2D3 dependent signaling, changing the expression of genes involved in differentiation, proliferation, apoptosis, tumor growth control, and metastasis reduction. The previously revealed evidence that PDIA3 may become a target in cancer therapy, especially in immunotherapy. Conclusions. The mechanisms by which vitamin D exerts its effects on cancer cells substantiate the possibility of its use in different therapeutic algorithms, as well as the crucial need for future preclinical and clinical studies in various types of cancer.