Introducere. Boala Parkinson este o boală neurodegenerativă caracterizată prin pierderea progresivă a neuronilor dopaminergici în substantia nigra . Semnul distinctiv histo patologic al bolii Parkinson este acumularea și agregarea anormală a proteinei alfa-sinucleina (α-Syn) sub formă de corpi Lewy. Scopul lucrării. Cercetarea impactului modificărilor post-translaționale ale proteinei alfa-sinucleina asupra patogenezei bolii Parkinson. Material și metode. În realizarea studiului au fost analizate articole din următoarele baze de date: PubMed, Frontiers, National Library of Medicine, Elsevier. Rezultate. Alfa-sinucleina este supusă mai multor modificări post-translaționale. Acetilarea alfa-sinucleinei crește afinitatea ei către membrana celu lară și îi reduce capacitatea de a forma fibrile. Fosforilarea la Ser129 diminuează capacitatea de legare la membrană a α-sinucleinei, afectând cinetica formării fibrilelor. Trunchierea C-terminală α-Syn exacerbează susceptibilitatea neuronilor dopaminergici la deteriorarea oxidativă. Ubiquitinarea promovează degradarea accelerată α-Syn insolubile prin distrugerea acesteia de către proteazom și digestia lizozomală. Sumoilarea, fiind o modificare post-translațională hidrofobă, reduce solubilitatea α-Syn și totodată concurează cu ubiquitinarea pentru reziduurile de lizină, ce crește prob abilitatea agregării. Concluzii. Extinderea cunoștințelor referitor la modificările post-translaționale ale alfa-sinucleinei poate fi utilă pentru elaborarea noilor strategii de abordare diagnostică și terapeutică a bolii Parkinson.
Background. Parkinson’s disease is a neurodegenerative disease characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. The histopathological hallmark of Parkinson’s disease is the accumulation of alpha-synuclein (α-Syn) fibrillar aggregates called Lewy bodies. Objective of the study. Investigating the impact of post-translational modifications of alpha-synuclein on the pathogenesis of Parkinson’s disease. Material and meth ods. Analysis of specialized scientific articles from the following databases: PubMed, Frontiers, National Library of Medicine, Elsevier. Results. Alpha-synuclein undergoes several post-translational modifications. Acetylation of alpha-synuclein increases its affinity for the cell membrane and reduces its ability to form fibrils. Phosphorylation at Ser129 diminishes the membrane-binding capacity of α-synuclein, affecting the kinetics of fibril formation. C-terminal truncation of α-Syn exacerbates the susceptibility of dopaminergic neurons to oxidative damage. Ubiquitination promotes accelerated degradation of insoluble α-Syn through proteasome destruction and lysosomal digestion. Sumoylation, being a hydrophobic post-translational modification, reduces the solubility of α-Syn and competes with ubiquitination for lysine residues, which increases the probability of aggregation. Conclusion. Expanding knowledge about post-translational modifications of alpha-synuclein may be useful for the development of new strategies for the diagnostic and therapeutic approach to Parkinson’s disease.
