CONSIDERAȚII FARMACOCINETICE PENTRU DOZAREA GLUCOCORTICOIZILOR ÎN TRANSPLANTUL DE ORGANE SOLIDE: O ABORDARE PERSONALIZATĂ

Abstract

Introducere. În cadrul transplantului de organe, datorită acțiunii vaste asupra procesului de rejet al grefei, glucocorticoizii (GC) fac parte din medicația de bază utilizată. Succesul tratamentului depinde de condiționarea corectă a indicilor pacientului cu indicii farmacocinetici al preparatelor. Scopul lucrării. Studiul parametrilor individuali ai pacienților și interdependența lor cu proprietățile farmacocinetice a GC, în condiția formulării unei tactici de tratament individual. Material și metode. A fost efectuată o sinteză narativă a literaturii, prin selectarea și studierea articolelor din baze de date științifice ca PubMed, ScienceDirect, Springer Link și Google Scholar, comparând diferiți parametri farmacocinetici a GC. Rezultate. Factori ca vârsta și sexul influențează semnificativ asupra indicilor farmacocinetici, astfel GC administrați copiilor au un timp de înjumătățire (T1/2) micșorat, iar la femeile care administrează contraceptive orale, clearance-ul (Cl) și volumul de distribuție sunt micșorate. Prezența comorbidităților precum insuficiența renală micșorează Cl, iar insuficiența hepatică mărește incidența efectelor adverse și T1/2 al GC. Po limorfismul genelor ce codifică enzimele citocromului P450 (CYP3A), P-glicoproteina, receptorul pentru GC și enzimele 11β-HSD1/2 de asemenea modulează indicii respectivi. În cazul tratamentului multi-drog, testul de sensibilitate al limfocitelor prezintă informații despre procesul de rejet, analizând interacțiunile medicamentoase a substanțelor administrate. Concluzii. Continuarea studiului influenței variabilelor pacienților asupra proprietăților farmacocinet ice a GC va oferi posibilități noi în vederea formării unor tratamente individuale. Evaluarea eficacității dozelor administrate va permite adaptarea continuă a tratamentului cu diminuarea efectelor adverse.

Background. Within organ transplantation, due to the vast effects on the process of graft rejection, glucocorticoids (GC) are one of the primary classes of medication used. The success of the treatment depends on the correct alignment of patient parameters with the pharmacokinetic profiles of the drugs. Objective of the study. The study of patient’s individual parameters and their interrelation with the pharmacokinetic properties of GC, under the condition of formulating an individual treatment tactic. Material and methods. A narrative synthesis of the literature was carried out by selecting and studying medical articles from scientif ic databases such as PubMed, ScienceDirect, Springer Link and Google Scholar, comparing different pharmacokinetic parameters of the GC. Results. Factors such as age and sex significantly influence the pharmacokinetic parameters, so that the GC administered to children have reduced half-life time (T1/2), and to women administering oral contraceptives the clearance (Cl) and the distribution volume are diminished. The presence of comorbidities such as renal failure decreases the Cl, and liver failure increases the incidence of adverse effects and T1/2 of the GC. The polymorphism of the genes encoding P450 cytochrome enzymes (CYP3A), P-glycoprotein, the GC receptor and 11β-HSD1/2 enzymes also modulate the above-mentioned parameters. In the case of a multi-drug treatment, the lymphocyte sensi tivity assay provides prognostic data about rejection of the graft, analyzing the interaction between the administered substances. Conclusion. Further study of the impact of patient’s variables on the pharmacokinetic properties of GC will offer new possibilities in developing personalized ther apy. Evaluation of the effectiveness of the administered dos es will allow continuous adjustment of the treatment with the reduction of adverse effects.