Introducere. Studiul cineticii degradării piracetamului
(PIR) și nicergolinei (NIC) este esențial pentru dezvoltarea
strategiilor de protecție și optimizarea duratei de valabilitate a acestor substanțe în forme farmaceutice. Pentru a
asigura eficacitatea terapeutică, este necesară o evaluare
detaliată a stabilității lor, identificând factorii de instabilitate și produsele de degradare în condiții de stres accelerat.
Scopul lucrării. Evaluarea cineticii degradării oxidative și
identificarea principalelor produse de degradare a PIR și
NIC din capsule operculate. Material și metode. NIC și PIR
substanțe standard (Sigma-Aldrich, Germania), trei serii experimentale (01, 02, 03) de capsule operculate; H2
O2
5%;
sistem HPLC Shimadzu-20A cu detector UV-VIS (Japonia),
coloană EC/Nucleosil C18 5μm (100*4,6mm); faza mobilă:
acetonitril : metanol : tampon fosfat pH 7,0 (40:35:25), temperatura coloanei 30°C; volum de injectare 20 µl, debit fază
mobilă – 1,5 ml/min; eluare izocratică; detecție la 288 nm
pentru NIC și 220 nm pentru PIR. Rezultate. Degradarea
ambelor substanțe începe lent, după 3 ore de stres oxidativ cu peroxid de hidrogen de 5 %. După 24 de ore NIC degradează cu circa 12%, iar PIR cu 30%. Principalele produse
de degradare oxidativă ale PIR sunt acidul pirrolidon-2-carboxilic, acidul pirrolidin-2-onă, aminele primare și secundare. La oxidarea NIC se formează nicotinamida, din cauza
oxidării grupului piperazinic din moleculă, N-metilnicotinamida și N-acetilnicotinamida. Concluzii. Analiza cineticii
degradării oxidative forțate și accelerate a PIR și NIC denotă
instabilitatea acestora și necesitatea identificării materialelor de ambalaj, care oferă cea mai bună protecție.
Background. The study of the degradation kinetics of piracetam (PIR) and nicergoline (NIC) is essential for developing protection strategies and optimizing the shelf life of
these substances in pharmaceutical forms. To ensure therapeutic efficacy, it is necessary to perform a detailed evaluation of their stability, identifying instability factors and
degradation products under accelerated stress conditions.
Objective of the study. The objective of this work is to evaluate the kinetics of oxidative degradation and to identify
the main degradation products of PIR and NIC from gelatin capsules. Material and methods. NIC and PIR standard
substances (Sigma-Aldrich, Germany), three experimental
series (01, 02, 03) of gelatin capsules; 5% H₂O₂; Shimadzu-20A HPLC system with UV-VIS detector (Japan), EC/Nucleosil C18 5 μm column (100 x 4.6 mm); mobile phase: acetonitrile : methanol : phosphate buffer pH 7.0 (40:35:25),
column temperature 30°C; injection volume 20 µl, mobile
phase flow rate – 1.5 ml/min; isocratic elution; detection
at 288 nm for NIC and 220 nm for PIR. Results. The degradation of both substances begins slowly after 3 hours of
oxidative stress with 5% hydrogen peroxide. After 24 hours,
NIC degrades by about 12%, while PIR degrades by 30%.
The main oxidative degradation products of PIR are pyrrolidon-2-carboxylic acid, pyrrolidin-2-one, primary and secondary amines. During the oxidation of NIC, nicotinamide is
formed due to the oxidation of the piperazine group in the
molecule, along with N-methylnicotinamide and N-acetylnicotinamide. Conclusion. The analysis of forced and accelerated oxidative degradation kinetics of PIR and NIC indicates their instability and the need to identify packaging
materials that offer the best protection.
