Predispoziţia genetică în boala ficatului gras non-alcoolic

Abstract

Introducere. Boala ficatului gras non-alcoolic (BFGNA) are o etiologie multifactorială, determinată de interacţiunea factorilor de mediu şi genetici. Predispoziţia genetică influenţează atât riscul de apariţie a BFGNA, cât şi progresia bolii către steatoză, fibroză şi ciroză hepatică severă, ireversibilă. Scop şi obiective. Evaluarea importanţei factorilor genetici implicaţi în susceptibilitatea la BFGNA şi elucidarea mecanismelor moleculare care stau la baza progresiei către steatoză, fibroză şi ciroză hepatică. Material şi metode. Au fost analizate articole ştiinţifice publicate în perioada anilor 2015-2025, accesate din baze de date online HINARI, PubMed, NCBI şi Science Direct. Au fost utilizaţi termeni de specialitate referitori la predispoziţia genetică, patogenia bolii ficatului gras non-alcoolic, cu accent pe genele implicate în susceptibilitate şi progresia bolii. Rezultate. Studii genomice au evidenţiat variante genetice implicate în susceptibilitatea BFGNA în interacţiune cu factorii de mediu. Mutaţia rs738409 C>G (gena PNPLA3) reduce activitatea adiponutrinei, implicată în metabolismul hepatic al tri-gliceridelor, favorizând steatoză severă şi fibroză. Mutaţia rs58542926 C>T (gena TM6SF2) afectează secreţia lipo-proteinelor bogate în trigliceride, determinând acumularea de grăsimi şi fibroză hepatică, dar profilul lipidic plasmatic este mai favorabil din punct de vedere cardiovascular. Polimorfismul rs2645424 (gena FDFT1) este corelat cu o activitate inflamatorie hepatică mai intensă şi formă avansată a BFGNA. Concluzii. Predispoziţia genetică în BFGNA este determinată de variaţii genetice, care în interacţiune cu factorii de mediu, influenţează susceptibilitatea la apariţia şi progresia bolii. Înţelegerea mecanismelor moleculare permite identificarea persoanelor cu risc şi la dezvoltarea terapiei personalizate.

Introduction. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has a multifactorial etiology, resultsing from the interaction of environmental and genetic factors. Genetic predisposition influences the risk of developing NAFLD and the progression of the disease toward severe, irreversible steatosis, fibrosis, and liver cirrhosis. Objective. Evaluation of the importance of genetic factors involved in susceptibility to NAFLD and elucidation of the molecular mechanisms underlying its progression to steatosis, fibrosis and hepatic cirrhosis. Material and methods. Scientific articles published between 2015 and 2025 were analyzed, accessed from online databases such as HINARI, PubMed, NCBI, and Science Direct. Specialized terms related to genetic predisposition and the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease were used, with emphasis on genes involved in susceptibility and disease progression. Results. Genomic studies highlighted genetic variants involved in susceptibility to NAFLD in interaction with environmental factors. The rs738409 C>G mutation (PNPLA3 gene) reduces adiponutrin activity, involved in hepatic triglyceride metabolism, promoting severe steatosis and fibrosis. The rs58542926 C>T mutation (TM6SF2 gene) affects secretion of triglyceride-rich lipoproteins, leading to fat accumulation and liver fibrosis, although the plasma lipid profile is more favorable from a cardiovascular perspective. The rs2645424 polymorphism (FDFT1 gene) is correlated with more intense hepatic inflammatory activity and advanced forms of NAFLD. Conclusion. Genetic predisposition in NAFLD is determined by genetic variations that, in interaction with environmental factors, influence susceptibility to disease onset and progression. Understanding molecular mechanisms allows for identifying at-risk individuals and developing personalized therapies.