Rolul telomerilor în iniţierea procesului de senescenţă celulară, impactul lor asupra sănătăţii şi longevităţii organismului uman

Abstract

Introducere. Telomerii, secvenţe repetitive de ADN de la capetele cromozomilor, se scurtează cu fiecare diviziune celulară, favorizând îmbătrânirea, unele boli cronice. Telo-meraza adăugă secvenţe de ADN repetitive la capetele cromozomilor. Activitatea telomerazei crescută duce la cancer; cea scăzută- la boli degenerative. Scop. Studiul importanţei telomerilor în procesul de senescenţă celulară, evaluarea relaţiei dintre scurtarea telomerilor, îmbătrânirea celulară şi patologiile asociate vârstei. Material şi metode. Acest studiu este o sinteză bibliografică bazată pe articole ştiinţifice disponibile în bazele de date PubMed, Scopus, Google Scholar. Au fost considerate cercetări publicate între anii 2015-2024 privind structura, rolul şi activitatea telomerilor, expresia telomerazei şi consecinţele acesteia în procesele de senescenţă celulară şi cancer. Rezultate. Telomerii şi telo-meraza asigură stabilitatea cromozomială. Enzima e activă în celulele STEM embrionare, hematopoietice, germinale, epiteliale ce au capacitate de regenerare, dar absentă în cele somatice. Activitatea ei redusă duce la stoparea diviziunii celulare, senescenţa, boli precum: diskeratoza congenitală, fibroza pulmonară idiopatică, boli cardiovasculare, etc.; supraexprimarea acesteia în celulele maligne- perpetuarea tumorii. Acţiunea telomerazei e influenţată de mutaţii/ modificări epigenetice în genele ce controlează structura / funcţia ei, dar şi de factori precum vârsta, sexul, stresul, inflamaţia, alimentaţia, fumatul, radiaţiile. Concluzii. Scurtarea telomerilor reprezintă un marker fiabil al vârstei biologice şi un factor predictiv crucial al riscului declanşării bolilor cronice. Înţelegerea mecanismelor ce dirijează lungimea lor şi activitatea telomerazei prezintă perspective pentru terapiile antitumorale şi anti-aging.

Introduction. Telomeres, repetitive DNA sequences at chromosome ends, shorten with each cell division, promoting aging and certain chronic diseases. Telomerase adds repetitive DNA sequences to chromosome ends. Increased telomerase activity leads to cancer; decreased activity leads to degenerative diseases. Objective. Study of the importance of telomeres in the cellular senescence process, evaluating the relationship between telomere shortening, cellular aging, and age-related pathologies. Material and methods. This study is a bibliographic synthesis based on scientific articles available in the PubMed, Scopus, Google Scholar databases. Research published between 2015 and 2024 regarding the structure, role, and activity of telomeres, telomerase expression, and its consequences in cellular senescence and cancer was considered. Results. Telomeres and telomerase ensure chromosomal stability. The enzyme is active in embryonic, hematopoietic, germline, epithelial stem cells with regenerative capacity but absent in somatic cells. Reduced activity leads to cell division arrest, senescence, and diseases such as congenital dyskeratosis, idiopathic pulmonary fibrosis, cardiovascular diseases, etc.; its overexpression in malignant cells promotes tumor perpetuation. The activity of telomerase is influenced by mutations/ epigenetic modifications in the genes that regulate its structure/ function, as well as by factors such as age, sex, stress, inflammation, diet, smoking, radiation. Conclusion. Telomere shortening is a reliable marker of biological age and a crucial predictive factor for the risk of developing chronic diseases. Understanding the mechanisms that regulate their length and telomerase activity offers promising perspectives for anti-cancer and anti-aging therapies.