INTERCONEXIUNEA DINTRE AUTOFAGIE ŞI INSULINOREZISTENŢĂ ÎN DIABETUL ZAHARAT DE TIP II

Abstract

Introducere. Autofagia reprezintă calea metabolică de reciclare a compartimentelor celulare pentru a menţine ho-meostazia celulei în condiţii de stres. S-a stabilit că fluxul autofagic reduce insulinorezistenţa (IR) din diabetul zaharat de tip 2 (DZ2), ce stă la baza tratamentului alternativ al pacienţilor diabetici. Scop. De a elucida rolul autofagiei în prevenirea insulinorezistenţei şi de a stabili utilitatea remediilor terapeutice autofagice ca stimulatori a sensibilităţii la insulină la pacienţii cu DZ2. Material şi metode. A fost efectuată o analiză sistematică a literaturii ştiinţifice publicate din perioada 2020-2024, utilizând baze de date internaţionale PubMed, MDPI, ScienceDirect, incluzând studii originale şi articole de sinteză care au investigat căile metabolice de semnalizare intra- şi intercelulară, prin care autofagia diminuează insulinorezistenţa. Rezultate. Iniţial, în DZ2 hip-erglicemia induce stres oxidativ (SO) şi insulinorezistenţă (IR) în hepatocit. Activarea sirtuinei 1/3 şi a protein-kinazei activată de AMP (AMPK), reduce SO mitocondrial, activează mitofagia, scade IR, nivelul de trigliceride (TG) şi VLDL şi creşte producţia de ATP. Ulterior, SO inhibă autofagia, care scade nivelul de ATP, induce cetogeneza, scindarea receptorilor către insulină pe calea enzima 1 ce necesită inozitol/ kinaza c-Jun NH2-terminală (IRE-1/JNK) şi creşterea IR, a adipogenezei, accelerând angiopatia diabetică. Quercetina şi berberina, ca agenţi mitofagici, reduc IR, colesterolul total şi TG la pacienţii cu DZ2. Concluzii. Autofagia indusă de al-caloizi (berberină şi cafeină) şi flavonoizi (quercetină şi res-veratrol) reduce insulinorezistenţa şi diminuează progresia complicaţiilor DZ2. Administrarea remediilor autofagice pentru a reduce insulinorezistenţa va avea un efect benefic în tratamentul pacienţilor diabetici.

Introduction. Autophagy is the recycling metabolic process of cellular components to keep the homeostasis of the cell in the stress. It has been proved that autophagic flux reduces insulin resistance (IR) in type 2 diabetes mellitus (T2DM), which could be used for an alternative treatment of diabetic patients. Objective. To elucidate the role of autophagy in the prevention of insulin resistance and to discover the utility of autophagy therapeutic agents as enhancers of insulin sensitivity in patients with T2DM. Material and methods. There was conducted a systematic analysis of the scientific literature published between 2020-2024, including data of the international electronic libraries such as PubMed, MDPI, ScienceDirect, including original studies and review articles, which researched the signaling metabolic pathways by which autophagy diminishes insulin resistance. Results. Initially, in T2DM, hyperglycemia induces oxidative stress (OS) and insulin resistance (IR) in the hepatocyte. Inducing sirtuin 1/3 and AMP activated protein kinase (AMPK) reduces mitochondrial OS, activates mitophagy, reduces IR, triglycerides (TG) and VLDL and raises the production of ATP. Then, OS inhibits autophagy, reduces the level of ATP, induces ketogenesis, destroys insulin receptors on the inositol-requiring enzyme 1/c-Jun NH2-terminal kinase (IRE-1/JNK) pathway and increases IR, adipogenesis, boosting diabetic angiopathy. Quercetin and berberine, as mitophagy agents, reduce IR, total cholesterol and TG in diabetic patients. Conclusion. The autophagy induced by alkaloids (berberin and caffeine) and flavonoids (quercetin and res-veratrol) reduces insulin resistance and slows down the progression of T2DM complications. Administering auto-phagy drugs to reduce insulin resistance will improve the treatment of diabetic patients.