Kininele în modularea durerii: rol patofiziologic şi ţinte terapeutice emergente

Abstract

Introducere. Kininele sunt peptide vasoactive derivate din sistemul kinin-kalikreină, cu rol esenţial în vasodilataţie, inflamaţie şi nocicepţie. Înţelegerea mecanismelor (pato-) fiziologice prin care acţionează, permite identificarea unor ţinte terapeutice relevante în managementul durerii acute şi cronice. Scop. Identificarea mecanismelor (pato-)fiziolog-ice cheie prin care kininele modulează durerea şi explorarea implicaţiilor acestora ca ţinte terapeutice emergente în managementul sindromului algic. Material şi metode. A fost realizată o revizuire narativă conform criteriilor PRISMA. Criterii de includere: articole (art) în limba engleză, disponibile în text integral, publicate între anii 2018-2025. Au fost selectate 19 art (10 review-uri, 9 studii experimentale) din bazele de date: PubMed, ScienceDirect; utilizând cuvintele-cheie: „kinin”; „pain”; „bradykinin”. Rezultate. Kininele modulează durerea prin receptorii B1 (inductibili) şi B2 (constitutivi), cuplaţi căilor Gq-PKC/MAPK şi canalelor TRPV1/TRPA1 (16 art). B2R, exprimaţi majoritar în ganglionii spinali, mediază durerea acută(6 art), iar B1R au rol dual - răspuns nociceptiv cronic şi tranziţie spre durerea neuropată(7 art). Studii preclinice susţin eficacitatea analgezică a antagoniştilor B1R/B2R(9 art), inclusiv în durerea dermică indusă de transpiraţie (ex. icatibant) (2 art). Bra-dikinina este implicată în angioedem ereditar, inflamaţie şi neuropatii(6 art). Noi agenţi B1R-selectivi (ex. BAY2395840, MK-0686) oferă perspective analgezice promiţătoare. Concluzii. Kininele au un rol esenţial în patofiziologia durerii nociceptive şi neuropate. Receptorii B1 şi B2 reprezintă ţinte terapeutice promiţătoare, în special în afecţiunile în care tratamentele convenţionale oferă beneficii limitate, favorizând dezvoltarea unor noi agenţi cu acţiune analgezică.

Introduction. Kinins are vasoactive peptides derived from the kinin-kallikrein system, with an essential role in vasodilation, inflammation and nociception. Understanding the (patho-)physiological mechanisms involved allows the identification of relevant therapeutic targets in the management of acute and chronic pain. Objective. To outline the key (patho-)physiological mechanisms through which kinins modulate pain and to explore their implications as emerging therapeutic targets in pain management. Material and methods. A narrative review was conducted according to PRISMA criteria. The inclusion criteria were: articles in English, full-text availability, published between 2018-2025. Nineteen articles (art) (10 reviews, 9 experimental studies) were selected from the databases PubMed and ScienceDirect using the keywords: „kinin”; „pain”; „bradykinin”. Results. Kinins modulate pain via B1 (inducible) and B2 (constitutive) receptors, coupled to Gq-PKC/MAPK pathways and TRPV1/TRPA1 channels (16 art). B2R, mainly expressed in spinal ganglia, respond to acute pain (6 art), while B1R have dual roles - chronic nociceptive response and transition to neuropathic pain (7 art). Preclinical studies highlight the analgesic efficacy of B1R/B2R antagonists (9 art), including in sweat-induced dermal pain (e.g. icati-bant) (2 art). Bradykinin is involved in hereditary angioede-ma, inflammation, and neuropathies (6 art). Novel B1R-se-lective agents (e.g. BAY 2395840, MK-0686) offer new analgesic avenues. Conclusion. Kinins play an essential role in the pathophysiology of nociceptive and neuropathic pain. B1and B2 receptors represent promising therapeutic targets especially in conditions where conventional treatments offer limited benefit, fostering the development of novel pain-modulating agents.