Introducere. Insomnia familială fatală (IFF) este o boală neurodegenerativă rară, fatală, cauzată de mutaţia D178N în PRNP cu metionină la codonul 129. Afectează selectiv nu-cleii talamici, provocând insomnie progresivă, disfuncţie autonomă şi declin cognitiv sever. Studiul detaliază mecanismele moleculare ale bolii. Scop. Studiul vizează analizarea mecanismului molecular al IFF cauzat de mutaţia D178N PRNP şi evaluarea efectelor degenerative asupra nucleilor talamici, corelând aceste modificări cu simptomele clinice. Material şi metode. Au fost analizate 15 articole ştiinţifice relevante publicate între 2014 şi 2024 din bazele de date PubMed şi ScienceDirect. Lucrările includ cazuri familiale, cercetări genetice, imagistică şi analize histopatologice axate pe acumularea proteinei prion patologice (PrPASc) şi leziuni talamice. Studiile fără date genetice au fost excluse. Rezultate. Mutaţia D178N cu metionină la codonul 129 în PRNP transformă proteina prion normală (PrPAC) în forma patologică PrPASc. PrPASc se acumulează în nucleii talamici mediodorsali şi anteroventrali, provocând glioză şi pierdere neuronală fără plăci amiloide. Studiile PET arată hipome-tabolism talamic precoce, corelat cu insomnie severă, tulburări autonome (hiperhidroză, tahicardie), halucinaţii şi declin cognitiv rapid. Debutul apare în jurul vârstei de 50 de ani, cu progresie fatală în 6-36 luni. Rezultatele confirmă o legătură strânsă între afectarea talamusului şi tabloul clinic specific. Aceste descoperiri diferenţiază IFF de alte boli prionice. Concluzii. IFF exemplifică neurodegenerarea genetică unde mutaţia D178N cauzează leziuni talamice selective şi progresie fatală rapidă. Diagnosticul genetic precoce şi consilierea familială sunt cruciale, deoarece nu există tratament curativ. Studiile viitoare pot permite terapii ţintite.
Introduction. Fatal familial insomnia (FFI) is a rare, fatal neurodegenerative disease caused by the D178N mutation in the PRNP with methionine at codon 129. It selectively affects thalamic nuclei, causing progressive insomnia, autonomic dysfunction, and severe cognitive decline. The study details the molecular mechanisms. Objective. This study aims to analyze the molecular mechanism of FFI caused by the D178N PRNP mutation and assess its degenerative effects on thalamic nuclei, correlating these changes with the clinical symptom. Material and methods. 15 relevant scientific articles published between 2014 and 2024 were reviewed from PubMed and ScienceDirect databases. Papers included familial cases, genetic research, imaging, and histopathological analyses focusing on pathological prion protein (PrPASc) accumulation and thalamic damage. Studies lacking genetic data were excluded. Results. The D178N mutation with methionine at codon 129 in PRNP converts normal prion protein (PrPAC) into pathological PrPASc. PrPASc accumulates in mediodorsal and anteroventral thalamic nuclei, causing gliosis and neuronal loss without amyloid plaques. PET studies show early thalamic hypome-tabolism, correlating with severe insomnia, autonomic disturbances (hyperhidrosis, tachycardia), hallucinations, and rapid cognitive decline. Onset typically occurs around age 50, with fatal progression within 6-36 months. These findings confirm the close link between thalamic damage and clinical picture. These results distinguish FFI from other prion diseases. Conclusion. FFI exemplifies genetic neurodegeneration where the D178N mutation causes selective thalamic damage and rapid fatal progression. Early genetic diagnosis and family counseling are crucial, as no curative treatment exists so far. Future studies may enable targeted therapies.
