Perspective terapeutice emergente în leucemia acută promielocitară: nanoparticulare, inhibitorii epigenetici şi imunoterapie

Abstract

Introducere. Leucemia acută promielocitară (LAP) are un răspuns terapeutic înalt, datorită terapiei cu acid all-trans retinoic (ATRA) şi trioxid de arsen (ATO). Formele refractare, toxicitatea, recăderile au condus la explorarea unor terapii noi ţintite pe componentele moleculare şi micro-ecosistemul hematopoietic alterat. Scop. Explorarea şi caracterizarea direcţiilor terapeutice emergente în tratamentul LAP cu accent pe sistemele nanotehnologice avansate, terapiile epigenetice şi strategiile imunoterapeutice. Material şi metode. Studiul reprezintă o analiză sistematică a literaturii ştiinţifice publicate în perioada 2015-2024 în cadrul bazelor de date: PubMed, Google Scholar, ScienceDi-rect şi ResearchGate. Au fost selectate lucrări experimentale, preclinice şi clinice despre aplicarea nanoparticulelor, inhibitorilor epigenetici şi strategiilor imunologice în LAP. Rezultate. Sistemele de nanoparticule au permis livrarea eficientă a ATRA si ATO, reducând toxicitatea şi inducând apoptoză în 90-100% dintre celulele HL-60. Inhibitorii de histon-deacetilază, precum varinostatul, au evidenţiat potenţial de inducere a diferenţierii promielocitelor patologice cu stoparea proliferării anormale, efect asociat cu degradarea proteinei de fuziune PML-RARa. Imunotera-pia, prin anticorpi monoclonali anti-CD33 şi receptori an-tigenici himerici (CAR-T), este investigată preclinic în LAP refractară cu efecte antitumorale moderate, prin reducerea populaţiei blastice cu 30-70% menţinută în timp şi toxicitate hematologică scăzută. Concluzii. Nanotehnologia, terapiile epigenetice şi imunoterapia sunt direcţii revoluţionare în tratamentul LAP, deoarece ţintind mecanismele celulare patologice, se inhibă proliferarea anormală a blaştilor cu impact redus asupra celulelor sănătoase, conturând astfel medicina viitorului.

Introduction. Acute promyelocytic leukemia (APL) has a high therapeutic response, thanks to therapy with all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO). Refractory forms, toxicity, relapses have led to the exploration of new therapies targeted at molecular components and the altered hematopoietic microecosystem. Objective. Exploration and characterization of emerging therapeutic directions in the treatment of APL with accent on advanced nanotechnological systems, epigenetic therapies and immunotherapeutic strategies. Material and methods. The study represents a systematic analysis of the scientific literature published in the period 2015-2024 within the databases: PubMed, Google Scholar, ScienceDirect and ResearchGate. Experimental, preclinical and clinical works on the application of nanoparticles, epigenetic inhibitors and immunological strategies in APL were selected. Results. Nanoparticle systems allowed the efficient delivery of ATRA and ATO, reducing toxicity and inducing apoptosis in 90-100% of HL-60 cells. Histone deacetylase inhibitors, like varinostat, have shown potential to induce pathological promyelocyte differentiation and stopping abnormal proliferation, an effect associated with the degradation of the PML-RARa fusion protein. Immunotherapy, using anti-CD33 monoclonal antibodies and chimeric antigen receptors (CAR-T) is being investigated preclinically in refractory APL with strong antitumor effects, by reducing the myeloid blast population by 30-70% maintained over time and low hematological toxicity. Conclusion. Nanotechnology, epigenetic therapies and immunotherapy are revolutionary directions in the treatment of APL because, by targeting pathological cellular mechanisms, abnormal blast proliferation is inhibited with reduced impact on healthy cells, thus shaping the medicine of the future.