Introducere. Bolile mitocondriale constituie un grup de afecţiuni multisistemice relativ frecvente, determinate de defecte ale fosforilării oxidative, cu o incidenţă estimată de 1 la 4.300 indivizi. Suprapunerea fenotipică cu alte tulburări genetice complică diagnosticul şi impune o evaluare mul-tidisciplinară integrată. Scop. Compararea caracteristicilor clinice, biochimice şi genetice ale afecţiunilor cu implicare mitocondrială şi ale altor tulburări ereditare, în vederea optimizării strategiilor de diagnostic. Material şi metode. Pacienţii cu un scor Nijmegen >3 au fost repartizaţi în Grupul 1 (implicare mitocondrială, n = 37) sau Grupul 2 (alte tulburări ereditare, n = 44). S-au efectuat evaluarea clinică, profilarea biochimică (lactat, aminoacizi), investigaţii instrumentale şi diagnostic molecular (qPCR-HRM, secvenţiere Sanger), cu analiză prin statistica descriptivă. Rezultate. Grupul 1 a prezentat rate semnificativ mai mari de afectare neuromusculară severă, regres de dezvoltare şi afectare oculară. Profilul biochimic a evidenţiat lactat şi alanină crescute, iar neuroimagistica a relevat afectarea ganglionilor bazali şi atrofie cerebrală şi cerebelară. Analiza moleculară a identificat mutaţii nucleare la 5 pacienţi; qPCR-HRM a confirmat 8 variante mitocondriale patogene; iar secvenţierea Sanger a evidenţiat mutaţii la alţi 24 de pacienţi, predominant în subunităţile Complexelor I şi V, frecvent cu afectare multiplă a lanţului respirator. Grupul 2 a inclus un spectru eterogen de afecţiuni genetice non-mito-condriale. Concluzii. Evaluarea integrată clinică, biochimică şi genetică diferenţiază eficient afecţiunile mitocondriale de cele non-mitocondriale, evidenţiind valoarea diagnostică critică a testării moleculare complete şi a evaluării multidi-sciplinare pentru îmbunătăţirea semnificativă a acurateţei diagnostice.
Introduction. Mitochondrial diseases represent a prevalent group of multisystem disorders caused by defects in oxidative phosphorylation, with an estimated incidence of 1 in 4,300 individuals. The phenotypic overlap with other genetic disorders complicates diagnosis and requires integrated multidisciplinary evaluation. Objective. The aim of this study is to compare clinical, biochemical, and genetic features of mitochondrial involvement and other inherited disorders, in order to refine diagnostic approaches. Material and methods. Patients with a Nijmegen Score >3 were allocated to Group 1 (mitochondrial involvement, n = 37) or Group 2 (other inherited disorders, n = 44). Clinical assessment, biochemical profiling (lactate, amino acids), instrumental evaluations, and molecular diagnostics (qPCR-HRM, Sanger sequencing) were performed, with analyses via descriptive statistics. Results. Group 1 showed significantly higher rates of severe neuromuscular defects, developmental regression, and ocular abnormalities. Biochemical profiling detected elevated lactate and alanine, while neuroimaging revealed basal ganglia abnormalities and cerebral-cerebellar atrophy. Molecular analysis revealed nuclear gene mutations in 5 patients; qPCR-HRM confirmed 8 pathogenic mitochondrial variants; and Sanger sequencing identified 24 additional patients with mutations, mainly in Complex I, V subunits, often involving multiple respiratory chain complexes. Conversely, Group 2 comprised a heterogeneous array of non-mitochondrial genetic disorders. Conclusion. Integrated clinical, biochemical, and genetic evaluation effectively distinguishes mitochondrial from non-mitochondrial disorders, highlighting the critical diagnostic value of comprehensive molecular testing and multidisciplinary assessment to significantly improve diagnostic accuracy.
