Introducere. Galactozemia reprezintă o maladie genetică rară, autozomal recesivă cauzată de deficitul de galac-toză-1-fosfat uridiltransferazei, cu impact direct asupra metabolismului galactozei şi proceselor de glicozilare. Manifestările clinice apar în perioada neonatală ca urmare a ingestiei galactozei. Scop. Corelarea particularităţilor feno-tip-genotip la pacienţii diagnosticaţi cu GALT-CDG, în vederea identificării asocieri între tipurile de mutaţii şi severitatea manifestărilor clinice Material şi metode. Studiul a inclus 6 pacienţi diagnosticaţi cu GALT-CDG. Evaluarea metabolică a inclus determinarea concentraţiei galactozei în sânge şi galactozei şi galactitolului în urină prin RMN spectroscopie. Confirmarea moleculară a fost efectuată prin secvenţierea de tip Sanger, identificând variante patogene implicate în etiologia bolii. Rezultate. Debutul la 2 săptămâni de viaţă, prin crize de hipoglicemie, vome, hepatosplenomegalie, convulsii, retard psihomotor şi staturo-ponderal. Majoritatea pacienţiilor au prezentat varianta Q188R, fie în homozi-gotie, fie în heterozigozitate compusă cu K285N sau E203L. Pacienţii cu genotip Q188R/K285N au manifestat semne clinice severe: hipoglicemie severă, decompensări metabolice recurente, convulsii şi retard de neuro-dezvoltare, iar unul a decedat. Analiza statistică a indicat o asociere semnificativă între genotipul Q188R/K285N şi severitatea fenoti-pului clinic (p = 0,048), sugerând o posibilă valoare predicti-vă a acestui genotip. Concluzii. Mutaţia Q188R, dominantă în cohorta analizată, asociată în heterozigozitate cu mutaţii severe (K285N, E203L), pare corelată cu un fenotip sever, multisistemic. Rezultatele subliniază importanţa testării genetice precoce şi a corelării moleculare pentru estimarea prognosticului.
Introduction. Galactosemia is a rare autosomal recessive genetic disease caused by galactose-1-phosphate uridyl-transferase deficiency, with a direct impact on galactose metabolism and glycosylation processes. Disease usually appears in the neonatal period after the ingestion of galactose from breast milk or infant formula. Objective. Analysis of phenotype-genotype correlations in patients diagnosed with GALT-CDG to identify associations between mutation types and the severity of clinical manifestations. Material and methods. The study included six patients with GALT-CDG. Metabolic evaluation consisted of the determination of galactose levels in blood and galactose and galactitol concentrations in urine using NMR spectroscopy. Molecular confirmation was performed through Sanger sequencing, which identified pathogenic variants responsible for the disease etiology Results. Onset at 2 weeks of life, with hypoglycemia, vomiting, hepatosplenomegaly, seizures, psychomotor retardation and failure to thrive. Most patients presented the Q188R variant, either in homozygosity or in compound heterozygosity with K285N or E203L. Patients with the Q188R/K285N genotype manifested severe clinical signs: severe hypoglycemia, recurrent metabolic decompensations, seizures and neurodevelopmental retardation, and one died. Statistical analysis indicated a significant association between the Q188R/K285N genotype and the severity of the clinical phenotype (p = 0.048), suggesting a possible predictive value of this genotype. Conclusion. The dominant mutation Q188R in the analyzed cohort, associated in heterozygosity with severe mutations (K285N, E203L), seems to be correlated with a severe, multisystem phenotype. The results emphasize the importance of early genetic testing and molecular correlation for estimating prognosis.
