Determinarea parametrilor farmaco-tehnologici ai Dioxoindolinonei

Abstract

INTRODUCERE. Conform ghidului ICH Q8, una dintre etapele dezvoltării farmaceutice urmărește studierea proprietăților tehnologice ale substanțelor active individuale și adjuvanților pentru a identifica caracteristicile critice ale materiilor prime care influențează calitatea produsului finit. Importanța unor asemenea cercetări este determinată de faptul că până la 50% din dificultățile legate de tehnologie și calitatea formelor finite (curgere, dezintegrare și dizolvarea formelor farmaceutice solide) depind de componentele formei farmaceutice. SCOPUL STUDIULUI. Determinarea caracteristicelor tehnologice ale substanței farmaceutice – Dioxoindolinonă-produs autohton (acțiune inhibitoare a MAO), cu scopul elaborării în continuare a compoziției și tehnologiei formei farmaceutice – capsule operculate. MATERIAL ȘI METODE. Drept obiect de studiu a servit Dioxoindolinona (DIOX) (1'-(2-oxo-propil)spiro[[1,3]dioxolane-2',3'-indolin]-2'-one), sintetizată în cadrul Laboratorului de sinteză organică al Institutului de Chimie. Substanța prezintă o pulbere cristalină, cu particule mici de formă sferică, de culoare albă cu nuanță bej, fără miros caracteristic. Este foarte puțin solubilă în apă, ușor solubilă în alcool, metanol, cloroform, acetonă. Particularitățile de curgere a DIOX au fost apreciate prin gradul de compresibilitate al lui Carr; indicele Haussner și fluiditatea. Indicele Carr a fost obținut din raportul densităților volumetrice ale pulberii până la și după tasare cu dispozitivul ERWECA GmdH D-63150. Pulberea, în prealabil uscată la 60 oC a fost cântărită cu o exactitate de 0,01 g cu balanța electronică OHAUS DV215 C și amplasată în cilindru gradat. S-a determinat volumul (cm3) ocupat de pulbere până la și după tasare. S-a calculat densitatea volumetrică (dv=mp/Vp). Indicele Haussner a fost calculat ca raportul densității după tasare față de densitatea inițială (dvt/dvi). Fluiditatea a fost determinată cu ajutorul dispozitivului cu pâlnie vibratoare model „VP-12A”. Pentru aceasta s-au luat 50,0 g de pulbere (uscată în prealabil la 60oC) și s-a măsurat timpul în care toată cantitatea s-a scurs din pâlnie, ungiul de înclinare fiind măsurat cu raportorul. REZULTATE. În urma determinărilor efectuate s-au obținut următoarele caracteristice: densitatea volumetrică (factorul de umplere) a DIOX până la tasare 0,63 g/cm3, după tasare 0,79 g/cm3; indicele Carr 20,45%; raportul Haussner 1,25; fluiditatea 5,77 g/s; unghiul de înclinare 30o. CONCLUZII. Au fost determinați parametri tehnologici pentru DIOX așa ca densitatea pulberii până la și după tasare, fluiditatea, unghiul de înclinare; s-au calculat indicele Carr și raportul Haussner. Pe baza datelor experimentale obținute și a caracteristicilor numerice calculate, proprietățile tehnologice ale substanței sunt estimate ca fiind acceptabile și vor fi luate în considerare la elaborarea formei farmaceutice.