|
- IRMS - Nicolae Testemitanu SUMPh
- 1. COLECȚIA INSTITUȚIONALĂ
- Revista de Științe ale Sănătății din Moldova
- Revista de Științe ale Sănătății din Moldova : Moldovan Journal of Health Sciences 2020 nr. 1(23) ediție specială
Please use this identifier to cite or link to this item:
http://hdl.handle.net/20.500.12710/11432
Title: | Mecanisme patogenetice ale infecţiei cu SARS-CoV-2 |
Other Titles: | Pathogenetic mechanisms of SARS-CoV-2 infection |
Authors: | Cobeţ, Valeriu Jeru, Ion Rotaru, Victoria Tacu, Lilia Borş, Eleonora Todiraş, Stela Hangan, Corneliu |
Keywords: | SARS-CoV-2;COVID-19;ACE2;Ang (1-7);cytokinic storm |
Issue Date: | 2020 |
Publisher: | Revista de Științe ale Sănătății din Moldova = Moldovan Journal of Health Sciences |
Citation: | COBEŢ, Valeriu, JERU, Ion, ROTARU, Victoria, et al. Mecanisme patogenetice ale infecţiei cu SARS-CoV-2 = Pathogenetic mechanisms of SARS-CoV-2 infection. In: Revista de Ştiinţe ale Sănătăţii din Moldova. 2020, vol. 23(1), pp. 17-28. ISSN 2345-1467. |
Abstract: | Rezumat
Introducere. Evoluţia disfuncţiei poliorganice în cadrul
COVID-19, în special când impactul CoV-2 se impune pe fundalul unor precondiţionări patologice (ex. diabet zaharat, obezitate, afecţiuni cardiovasculare, renale etc.), creşte notabil
rata mortalităţii pacienţilor. Acest fenomen justifică necesitatea explorării în regim de alertă a mecanismelor patogenetice
iminente, pentru a consolida un algoritm concludent de predictori de prognoză, precum şi ţinte de profilaxie primară şi
secundară realizate prin tratament patogenetic.
Material şi metode. Studiu de tip revistă de literatură.
Cercetarea bibliografică s-a realizat în baza de date PubMed,
aplicând cuvintele cheie: „SARS-CoV-2”, „COVID-19”, „immuneinflammatory response”, „cytokinic storm”, „neuroendocrine activation”, „Ang 1-7”, „hemostasis disorders”, „ACE2 and CD209”.
Au fost segregate publicaţiile in extenso apărute în reviste recunoscute prioritar pe perioada ianuarie-mai 2020. Bibliografia finală a inclus 14 referinţe.
Rezultate. În plan fiziopatologic, evoluţia COVID-19 cuprinde, per ansamblu, 3 entităţi de evenimente consecutive:
(1) invazia celulelor alveolare, în primul rând, pneumocitele
de tip II şi multiplicarea virusului ce rezultă într-un răspuns
inflamator exagerat; (2) virusemia şi (3) atacul CoV-2 asupra
altor organe vitale, cum ar fi creierul, cordul şi rinichii, celulele cărora exprimă receptorul de intrare a virusului în celulă,
ACE2 şi CD209. Defensiva imună compromisă are la bază limfocitopenia, iar creşterea marcată a expresiei citokinelor proinflamatoare este asociată de creşterea raportului Th1/Th2 şi
a celulelor de stimulare a coloniilor granulocitare şi monocitare. Hipoxia determinată de procesul inflamator-proliferativ pulmonar conduce la activarea sistemului neuroendocrin
(simpatico-adrenergic şi endotelinic) pe fundalul dezechilibrului nativităţii funcţionale a sistemului renin-angiotensinaldosteron, datorată deprecierii Ang (1-7) în urma declinului
cantitativ al ACE2 caracteristic procesului de internalizare a
virusului în celulă. Carenţa de Ang (1-7) devine un mecanism
patogenetic important al COVID-19, dată fiind la această conotaţie afectarea hemostazei plachetare şi a tonusului vascular
bazal, activarea expresiei metaloproteinazelor matricei extracelulare şi a stresului oxidatv etc.
Concluzii. Internalizarea CoV-2 în celule este mediată prin
receptorul ACE2 şi activată de către receptorul AT1 al Ang II,
iar în unele celule (ex. macrofage, dendrite, mastocite) şi receptorul CD209 este implicat în acest proces. Activarea prin
intermediul factorului nuclear kappa B a genelor proinflamatoare rezultă în sinteza exagerată de mediatori ai inflamaţiei,
iar „furtuna citokinică” este un mecanism care potenţează
efectele virusemiei asupra homeostaziei generale. Hipoxia, hipercatecolaminemia, acidoza şi deficitul de Ang (1-7) formează o interfaţă patogenetică cheie privind manifestările cerebrale, cardiace şi renale proprii COVID-19. Abstract
Introduction. The evolution of polyorganic dysfunction
in COVID-19, especially when the impact of CoV-2 is imposed
against the background of pathological preconditions (e.g.
diabetes, obesity, cardiovascular and renal disorders etc.),
significantly increases the mortality rate of patients. This phenomenon justifies the need for alert exploration of imminent
pathogenetic mechanisms, as well as to consolidate a conclusive algorithm of prognostic predictors, as well as targets for
primary and secondary prophylaxis achieved by pathogenetic
treatment.
Material and methods. It is a study of literature rewiew.
The literature search was performed in the PubMed database,
applying the keywords: “SARS-CoV-2”, “COVID-19”, “immuneinflammatory response”, “cytokinic storm”, “neuroendocrine
activation”, “Ang (1-7)”, “hemostasis disorders”, “ACE2 and
CD209”. The in extenso publications issued in recognized journals for the period January-May 2020 have been segregated.
The final bibliography included 14 references.
Results. In the pathophysiology field the evolution of COVID-19 includes mostly 3 entities of consecutive events: (1)
the invasion of alveolar cells (primarily pneumocytes type II)
and the replication of the virus resulting in an exaggerated inflammatory response; (2) virusemia and (3) the CoV-2 attack
on other vital organs, such as the brain, heart and kidneys,
the cells of which express the receptor for the virus entering
into cell such as, ACE2 and CD209. The impaired immune defense is based on lymphocytopenia, but the marked increase
of the proinflammatory cytokine expression is associated with
both increased Th1/Th2 ratio and granulocyte and monocyte
colony stimulating cells. Hypoxia caused by the pulmonary inflammatory-proliferative process leads to the activation of the
neuroendocrine system (sympathetic-adrenergic and endothelinic) in contiguity to imbalance of the functional nativity of
the renin-angiotensin-aldosterone system, due to the Ang (1-7)
decline following the ACE2 internalization in the cell. Ang (1-7)
deficiency becomes an important pathogenetic mechanism of
COVID-19, given at this connotation the impairment of platelet
hemostasis and basal vascular tone, activation of extracellular
matrix metalloproteinases expression and oxidative stress etc.
Conclusions. CoV-2 internalization in cells is mediated by
the ACE2 receptor and activated by the Ang II AT1 receptor,
and in some cells (e.g. macrophages, dendrites, mast cells) the
CD209 receptor is involved in this process. Activation of proinflammatory genes by the nuclear factor kappa B results in exaggerated synthesis of inflammation mediators, and the “cytokine storm” is a mechanism that boostes the effects of viremia
on general homeostasis. Hypoxia, hypercatecholaminemia,
acidosis and Ang (1-7) deficiency consolidate a key pathogenetic interface for COVID-19’s concerning the cerebral, cardiac
and renal manifestations. |
URI: | https://stiinta.usmf.md/sites/default/files/2020-08/MJHS_23%281%29.pdf http://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/11432 |
ISSN: | 2345-1467 |
Appears in Collections: | Revista de Științe ale Sănătății din Moldova : Moldovan Journal of Health Sciences 2020 nr. 1(23) ediție specială
|
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.
|