Relații genotip-fenotip în abordarea copiilor cu cardiomiopatie dilatativă

Abstract

Introduction. Dilated cardiomyopathy (DCM) is the most common cardiomyopathy phenotype, characterized by dilation and systolic dysfunction of the left ventricle. The prevalence of pediatric DCM is 0.57-1.13/100,000 children. The genotype influences the phenotype and the patient’s approach. The objectives of the study aimed to analyze current knowledge regarding the importance of genotype-phenotype relationships in the diagnosis and treatment of children with DCM. Material and methods. We used the electronic databases PubMed, ScienceDirect, Embase, Cochrane, with the selection of scientific publications and clinical guidelines from the last 10 years. Results and discussions. Recent guidelines (2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathy, 2023 AHA Scientific Statement) recommend a multidisciplinary approach to patients with DCM of any age from the perspective of two objectives: (1) establishing the phenotype and (2) identifying the genotype. Human genome sequencing is now available and accessible, but data interpretation remains a challenge. The goal of treatment is to improve symptoms of heart failure and ventricular dysfunction. Study data suggest that certain genes can predict the evolution of a specific clinical phenotype. Known genotypes with a high risk of sudden cardiac death are LMNA, truncated variants of FLNC and TMEM43. Patients with these genotypes require cardioverter defibrillator (CDI) implantation at any age. Another challenge is the development of indication criteria and duration of medication for asymptomatic patients at risk of the disease. Understanding the particular molecular mechanisms in pediatric DCM allows for objective stratification of vital risks and selection of personalized treatment. Conclusions. In the multidisciplinary approach to children with DCM, the interaction between cause, onset and clinical evolution will be taken into account, and determining the genotype-phenotype relationship allows for the selection of personalized treatment.

Introducere. Cardiomiopatia dilatativă (CMD) este cel mai frecvent fenotip de cardiomiopatie, caracterizat prin dilatare și disfincție sistolică a ventriculului stâng. Prevalența CMD pediatrice este de 0,57-1,13/100 000 copii. Genotipul influențează fenotipul și abordarea pacientului. Obiectivele studiului au vizat analiza cunoștințelor actuale cu referire la importanța legăturilor relaționale de genotip-fenotip în diagnosticul și tratamentul copiilor cu cardiomiopatie dilatativă. Material și metode. Am utilizat bazele de date electronice PubMed, ScienceDirect, Embase, Cochrane, cu selectarea publicațiilor științifice și ghidurilor clinice din ultimii 10 ani. Rezultate și discuții. Ghidurile recente (2023 ESC Ghidelines for the management of cardiomyopathy, 2023 AHA Scentific Statement) recomandă o abordare multidisciplinară a pacientului cu CMD de orice vârstă din perspectiva a două obiective: (1) stabilirea fenotipului și (2) identificarea genotipului. Secvențierea genomului uman este acum disponibilă și accesibilă, dar interpretarea datelor rămâne o provocare. Scopul tratamentului este ameliorarea simptomelor de insuficiență cardiacă și disfuncției ventriculare. Datele studiilor sugerează că anumite gene pot prezice evoluția fenotipul clinic specific. Genotipurile cunoscute cu risc major de moarte subită cardiacă sunt LMNA, variante trunciate de FLNC și TMEM43. Pacienții cu aceste genotipuri necesită implantarea cardioverterului defibrilator (CDI) la orice vârstă. O altă provocare constituie elaborarea criteriilor de indicare și durata medicației pentru pacienții asimptomatici cu risc de boală. Înțelegerea mecanismelor moleculare particulare în CMD copilului permit stratificarea obiectivă a riscurilor vitale și selectarea tratamentului personalizat. Concluzii. În abordarea multidisciplinară a copiilor cu CMD, se va lua în considerare interacțiunea dintre cauză, debut și evoluție clinică, iar determinarea relației genotip-fenotip permite selectarea tratamentului personalizat.