Evoluţia markerului HER2 în procesul metastatic al carcinomului mamar ductal invaziv

Abstract

Introducere. Supraexpresia oncogenei HER2 (receptorul pentru factorul uman de creștere epidermală 2) inhibă apoptoza, stimulând progresia neoplazică. Scop. Analiza comparativă a expresiei receptorului HER2 în carcinomul mamar de tip ductal invaziv versus metastazele limfonodale axilare corespondente. Material şi metode. Studiu imunohistochimic (markerul HER2, clona HER2/polyclonal, Dako), secţiuni la parafină, contracolorare hematoxilina Harris (HHS32, SigmaAldrich)) pe 84 cazuri (tumora primară şi metastaza limfonodală) diagnosticate morfologic drept carcinom mamar ductal invaziv de tip NST (no specific type). Gradul histologic de diferențiere a fost stabilit conform sistemului de gradare Scarff-Bloom-Richardson. Analiza statistică: corelaţie după Pearson (r) şi McNemar-test. Rezultate. Numărul de cazuri după gradul de diferenţiere: G1 – 5, G2 – 45, G3 – 34. În tumora primară: HER2- – 66 cazuri/78,57%; HER2+ – 18 cazuri/21,43%. În metastazele limfonodale: HER2- – 68 cazuri/80,95%; HER2+ – 16 cazuri/19.05%. Statistic: r=0.87, p=0,00001. În 4 cazuri/4,76% statutul HER2 s-a schimbat în procesul metastatic, şi anume: 1caz/1,19% din HER2- în HER2+, 3 cazuri/3,57% din HER2+ în HER2-. Toate aceste cazuri au prezentat grad G2 de diferenţiere. Nu s-au determinat diferenţe statistice la compararea expresiei HER2 de ambele localizări (McNemar-test: χ²=0,2, p=0,65, kappa=0,85). Gradul de diferenţiere nu a corelat cu valoarea markerului Her2, indiferent de localizare. Concluzii. Receptorul HER2 este instabil în evoluţia metastatică al carcinomului mamar. Semnificaţia clinică a cca 5% cazuri cu transfer de fenotip necesită confirmare din partea altor grupuri de cercetare.

Introduction. Overexpression of HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) suppresses the apoptosis leading to a neoplastic progression.Purpose. Comparative analysis of HER2 receptor’s expression in mammary ductal invasive carcinoma versus correspondent axillary lymph node metastases. Materials and methods. Immunohistochemical assessment was done on formalin fixed paraffin embedded specimens (84 primary tumors NST type/lymph node metastases) using HER2 marker (clone HER2/polyclonal, Dako), counterstained with Harris haematoxylin (HHS32, SigmaAldrich). Histological grade of differentiation was performed by Scarff-Bloom-Richardson grading scale. Statistic analysis: Pearson’s correlation (r) and McNemar-test. Results. The number of cases according the grade of differentiation: G1 – 5, G2 – 45, G3 – 34. Within the primary tumor: HER2- – 66 cases/78,57%; HER2+ – 18 cases/21,43%. Within the lymph node metastases: HER2- – 68 cases/80,95%; HER2+ – 16 cases/19.05%. Statistics: r=0.87, p=0,00001. In 4 cases/4,76% HER2 state changed during the process of metastasizing - 1case/1,19% from HER2- into HER2+, 3 cases/3,57% from HER2+ into HER2-. All these cases had G2 grade of differentiation. There were found no statistically significant differences between the HER2 expression in both localizations (McNemar-test: χ²=0,2, p=0,65, kappa=0,85). The grade of differentiation did not correlate with the HER2 expression indifferent of its location. Conclusions. HER2 receptor is not stable during the mammary gland carcinogenesis. Clinical significance of 5% cases with phenotype transfer requires to be confirmed by other research groups.