Abstract:
Obiectivul studiului: Date din literatura de specialitate
susţin utilizarea extractelor de sunătoare pentru
efectul antidepresiv, dar evidenţiază şi alte acţiuni farmacologice
ale acestui produs vegetal: antiinflamatoare,
antimicrobiană, antitumorală. Eficacitatea extractelor
de Hypericum perforatum pare să fie imprimată
de principiul activ, hiperforina. În acest studiu ne-am
propus ca obiectiv investigarea profilului toxicologic al
hiperforinei. Plecând de la datele de toxicitate obţinute
vom putea stabili ulterior dozele eficace necesare testărilor
farmacologice.
Material şi metode: A fost determinată toxicitatea
acută (doză unică) şi toxicitatea subacută (doze repetate)
a hiperforinei, administrată la şoareci albi, masculi,
suşa NMRI. Pentru determinarea toxicităţii acute
s-a utilizat metoda claselor de toxicitate (conform
ghidului OECD 423), care constă în utilizarea unor
doze predefinite ce permit încadrarea substanţelor în
clasele de toxicitate ale Sistemului Global Armonizat
(GHS, Global Harmonized System) pentru substanţe
chimice care produc toxicitate acută. Determinarea
toxicităţii subacute s-a realizat prin administrarea pe
cale orală (p.o.), la şoareci albi, masculi (20 animale/
lot), a trei doze de hiperforină: 50 mg/kg corp, 75 mg/
kg corp, 100 mg/kg corp, timp de 28 de zile consecutiv
(1 doză/zi). În paralel s-a lucrat şi cu un lot martor,
tratat cu apă distilată: 0,1 ml/10 g corp, p.o. La sfârşitul
experimentului, animalele au fost sacrificate şi
s-au recoltat probe de sânge pe care s-au determinat:
hemoleucograma, transaminazele serice, fosfataza alcalină,
bilirubina totală şi creatinina. Pentru realizarea
examenului histopatologic, au fost recoltate fragmente
de organe (ficat, rinichi, encefal) fixate ulterior în soluţie
10% formaldehidă. Secţiunile histologice de 4-6
microni au fost colorate prin metoda de rutină (hematoxilină-
eozină).
Rezultate. În conformitate cu ghidul OECD 423
pentru determinarea toxicităţii acute, hiperforina s-a
încadrat în categoria 5 de toxicitate: DL50 > 5000 mg/
kg corp, p.o. Studiile de toxicitate subacută au evidenţiat
faptul că administrarea hiperforinei induce creşterea
semnificativă statistic a transaminazelor serice
şi a fosfatazei alcaline (p<0,0001) comparativ cu lotul
martor. Datele experimentale au evidenţiat o relaţie
directă doză – efect toxic hepatic pentru valoarea
TGP. Aceasta a crescut semnificativ statistic faţă de
lotul martor, astfel: + 78,29% (p<0,0001) pentru doza
de 50 mg/kg corp hiperforină; +107.02% (p<0,0001)
pentru doza de 75 mg/kg corp hiperforină; + 158.10%
(p<0,0001) pentru doza de 50 mg/kg corp hiperforină.
Concluzii. Hiperforina prezintă o toxicitate acută
redusă, evidenţiată prin încadrarea ei în clasa GHS 5
de toxicitate. În administrare subacută are efect toxic
hepatic, dar nu influenţează valorile bilirubinei totale
şi ale creatininei serice. Datele obţinute vor permite
stabilirea dozelor eficace pentru investigarea profilului
farmacologic al hiperforinei.
Studiile au fost finanţate prin proiectul 9/23.12.2013
din competiţia USMF „Nicolae Testemiţanu”.
Description:
UMF “Carol Davila” Bucureşti, Facultatea de Farmacie, disciplina de Farmacologie şi Farmacie clinică, Catedra de Farmacologie şi Farmacie clinică, IP USMF „Nicolae Testemiţanu” Republica Moldova, UMF “Carol Davila” Bucureşti, Facultatea de Farmacie, disciplina de Laborator clinic şi Igiena alimentaţiei, UASMV Bucureşti, Facultatea de Medicină Veterinară, disciplina de Anatomie patologică