Abstract:
Obiectivul studiului:
Cercetarea preclinică a toxicităţii acute la Acudul
hialuronic, obţinut din surse naturale locale (creste
de cocoş) în doza de 0,3 g Acid hialuronic în 100 g
soluţie. Acidul hialuronic (AH) constituie substanţa de
bază a ţesutului conjunctiv, matricea extracelulara şi
citoscheletul. Proprietăţile unice ale lui au atras atenţia
medicilor şi farmaciştilor, care îl utilizează în calitate
de substanţă farmaceutică activă.
Material şi metode:
S-a studiat toxicitatea acută a preparatului Acid hialuronic,
obţinut din creste de cucoş pe 20 şobolani
(masculi) albi de laborator cu masa corporală 190-200
g, cărora li s-a administrat intragastral 4 doze de produs.
În baza observaţiilor s-a determinat tabloul clinic
al toxicităţii acute şi s-a calculat LD50. Substanţa s-a
testat după 4 clase de toxicitate conform recomandărilor
OMS şi clasificării după Hodge A. şi Sterner B
(2005).
Peste 3-5 minute din momentul administrării la
toţi şobolanii s-a atestat agitaţie psihomotorie, iar peste
încă 10 minute – inhibiţie. După 30 minute, în dependenţă
de doză, o parte de şobolani au rămas inhibaţi,
iar o parte și-au revenit, restabilindu-şi mişcările
şi comportamentul iniţial.
La 5 şobolani s-a introdus intragastral Acid hialuronic,
reieşind din doza de 0,5 ml/200 g masă corporală,
au fost supuşi observărilor timp de 2 săptămâni.
Toţi au rămas vii.
La 5 şobolani s-a introdus intragastral Acid hialuronic,
reieşind din doza de 1 ml/200 g masă corporală,
au fost supuşi observărilor timp de 2 săptămâni. Toti
au rămas vii.
La 5 şobolani s-a introdus intragastral Acid hialuronic,
reieşind din doza 2 ml la 200 g masă corporală.
Şobolanii au rămas toţi vii.
La 5 şobolani s-a introdus intragastral Acid hialuronic,
reieşind din doza 4 ml la 200 g masă corporală.
Toţi au rămas vii pe toată perioada investigaţiilor.
Au fost supuse observărilor modificările apărute.
S-a înregistrat timpul apariției fenomenelor de
intoxicație şi al decesului animalelor. Vizual s-a determinat
tabloul clinic al intoxicației. S-a supravegheat
starea generală a animalelor, particularitățile
lor de comportare, intensitatea şi caracterul activității
motorii, frecvența şi profunzimea respirației, starea
învelișului cutanat şi a mucoasei, întrebuințarea hranei
şi apei. Monitorizarea stării animalelor a decurs timp
de 14 zile. În baza rezultatelor obținute s-a calculat
LD50 după V. B. Prozorovskii.
Rezultate:
Pe parcursul perioadei de supraveghere (14 zile),
nu au fost evidențiate devieri în starea generală a animalelor.
Șobolanii erau în mișcare activă, utilizau activ
hrană şi apă. Starea mucoaselor şi învelișului cutanat
era în normă, fără schimbări patologice. Culoarea
urinei era galbenă deschisă. În baza rezultatelor experimentale
s-a calculat doza letală medie. Administrarea
zilnică a preparatului per os în doze de 0,5 ml; 1
ml; 2 ml; 4 ml nu a indus decesul animalelor. În cazul
lipsei decesului animalelor determinarea LD50 este
imposibilă. Rezultatele obținute denotă veridicitatea
investigațiilor efectuate şi corespund datelor literaturii
de specialitate.
Concluzii:
Letalitatea șobolanilor masculi în doză de 300 mg/
kg a constituit 100% şi a survenit la a 2–5-a zi după administrarea
substanței medicamentoase. Prin urmare,
s-a constatat că Acidul hialuronic se referă la grupa de
substanțe puțin toxice (LD50– 50-500 mg/kg).
Description:
Catedra Farmacologie și Farmacie clinică, IP Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie
„Nicolae Testemiţanu”, Republica Moldova