Relaţiile structură activitate ale derivaţilor de 1,3,4-oxadiazol

Abstract

Introducere. Derivaţii de oxadiazol se prezintă ca substanţe cu activitate terapeutică vastă: antimicrobială, antiparazitară, antiinflamatoare, anticanceroasă, antimicobacteriană, antiepileptică etc. Derivaţii 1,3,4- oxadiazolului sunt bioisosteri foarte buni a amidelor şi esterilor, ceea ce măreşte activitatea famacologică prin participarea la formarea legăturilor de hidrogen a substanţei active cu receptorii. Scopul lucrării. Studiul publicaţiilor ştiinţifice despre relaţiile stuctură activitate ale derivaţilor 1,3,4-oxadiazol. Material şi metode. Cercetare teoretică sistematică, analiza datelor şi informaţiei ştiinţifice din baze de date internaţionale: PubMed, Google Academic, Embase şi Springer. Rezultate. Datele ştiinţifice arată că compuşii derivaţi de 2,5-difenil-l,3,4-oxadiazoli sunt asociaţi cu diverse activităţi farmacologice datorită grupei -NC=0. Grupa nitro, poziţia 2 şi 5, în inelul 1,3,4-oxadiazol, posedă o activitate anticonvulsivantă, antidepresantă şi antianxioasă în comparaţie cu alţi compuşi sintetizaţi. Oxadiazolul legat cu nucleul arii substituit cu Clor în poziţia 4 demonstrează o activitate anticanceroasă, care descreşte în şirul 4- Cl>3,4(OCH3)2>4-OCH3>4-F. Substituţia cu Clor în inelul aromatic măreşte activitatea anticanceroasă, datorită lipofilităţii sale sau datorită efectelor electronice (inductive şi de rezonanţă). în cadrul altui studiu, a fost creat un model QSAR predictiv pentru activitatea antimicobacteriană. Conform modelului alcătuit, prezenţa sulfului şi halogenilor este obligatorie pentru ca molecula să posede proprietăţi antimicobacteriene. Concluzii. Cunoaşterea relaţiilor strucutră activitate a derivaţilor de 1,3,4-oxadiazol este indispensabilă pentru proiectarea raţională a medicamentelor. Rezultatele acestui studiu pot contribui la optimizarea structurii chimice ale fenoxitiazolcloralului.

Introduction. Oxadiazole derivatives are chemical substances with wide therapeutical activity: antimicrobial, antiparasitic, anti-inflammatory, anti-cancer, antimycobacterial, antiepileptic, etc. 1,3,4-oxadiazole derivatives are very productive amide and ester bioisosteres, which increase the pharmacological activity participating in composition of hydrogen links of the substance with its receptors. The aim of the study. The study of scientific periodicals of structure-activity relationship of 1,3,4-oxadizole derivatives. Material and methods. Theoretical systematic research, scientific data analysis according to international data bases: PubMed, Google Scholar, Embase and Springer. Results. Scientific data indicates that 2,5-diphenil-1,3,4- oxadiazole derivative compounds are associated with various pharmacological activities due to -N C =0 group. Nytro group in the 2nd and 5th position in 1,3,4-oxadiazole ring holds anti-convulsant, antidepression and anti anxiety activity in comparison with other synthetized combinations. The linked oxadiazole with aryl nucleus substituted with Chlorine in the 4th place, dispalys an anti-cancer activity which decreases in the following line 4-Cl>3,4(OCH3)2>4- OCH3>4-F. The replacement with Chlorine in the aromatic ring raises anti-cancer activity, due to its lipophilicity or due to electronic effects (inductive and resonance effects). Another study created a predicting QSAR model for antimycobacterial activity. In compliance with the created model, the Sulfur presence is compulsory for the molecule to possess antimycobacterial properties. Conclusions. Knowing the structure-activity relationships of 1,3,4-oxadiazole derivatives is crucial for rational drug design. The results of this study can contribute to structure optimization of Fenoxithiazolcloral.