Aspecte biofarmaceutice şi farmacocinetice a statinelor utilizate în medicaţia hiperlipidemiilor

Abstract

Introducere. Conform statisticilor OMS, bolile cardiovasculare reprezintă principala cauză a mortalităţii. Datele statistice arată că aproximativ 17 milioane de oameni, anual, decedează din cauza acestor afecţiuni. Pentru controlul acestor maladii, în prezent, sunt implimentate măsuri ce includ micşorarea nivelului de lipide de densitate joasă (LDL) şi a colesterolului, fapt ce previne apariţia aterosclerozei şi ulterior a complicaţiilor ei. Scopul lucrării. Evaluarea din punct de vedere biofarmaceutic şi farmacocinetic a slatinelor, utilizate în medicaţia hiperlipidemiilor. Material şi metode. Studiul analitic al bazelor de date şi reviul conceptual, comparativ al statisticilor şi literaturii naţionale şi internaţionale de specialitate. Rezultate. Conform clasificării ATC statinele sunt inhibitori selectivi de hidroximetil glutaril-CoA reductază. După proprietăţile fizico-chimice, statinele sunt pulberi insolubile în apă, cu masa moleculară între 400 şi 500 Da, denotă o permeabilitate şi absorbţie bună în mediul gastric şi joasă în intestin şi sânge, iar conform sistemului de clasificare biofarmaceutic, statinele se referă la clasa II (permeabilitate înaltă şi solubilitate joasă). în Nomenclatorul de Stat al Medicamentelor sunt înregistrate următoarele statine: atorvastatina, simvastatina, rosuvastatina, lovastatina, fluvastatina, preparate sub formă farmaceutică de comprimat. Biodisponibilitatea statinelor variază între 5-30%, sunt metabolizate extensiv la trecerea pasajului hepatic, dând naştere la metaboliţi activi; legarea de proteinele plasmatice este în proporţie de 90-98%. Timpul de înjumătăţire este de 1-4 ore, cu excepţia atorvastatinei (20 ore). Eliminarea preponderent are loc prin secreţie biliară, în urma tratamentului cu statine se constată reducerea colesterolului total cu 16-46%, LDL colesterolului cu 22­ 63%, a trigliceridelor cu 10-37% şi o creştere a valorilor de HDL colesterolul cu 2-14%. Concluzii. Statinele reprezintă o medicaţie de elecţie în hiperlipidemii asociate cu hipercolesterolemie.

Introduction. According to WHO statistics, cardiovascular diseases are the leading cause of mortality. Statistics show that about 17 million people, every year, die due to these illnesses. Nowadays, for heart diseases control, are implemented measures which include lowering LDL and cholesterol levels, in order to prevent the occurrence of atherosclerosis and subsequently it complications. The aim of the study. Biopharmaceutical and pharmacokinetic evaluation of statins, used in the treatment of hyperlipidemia. Material and methods. Analytical study of databases, national and international scientific literature, conceptcomparative and statistics reviews. Results. According to the ATC classification, statins are selective inhibitors of hydroxymethylglutaryl-CoA reductase. As stated by physical-chemical properties, statins are water insoluble powders, with molecular weight between 400 and 500 Da, possess a good permeability and absorption in gastric media and low absorption in intestine and blood. Statins refer to the 2nd class of the Biopharmaceutical Classification System (low solubility and high permeability). The statins registered in the State Nomenclature of Drugs are: atrovastatin, simvastatin, rosuvastatin, lovastatin, fluvastatin, provided as compressed pharmaceutical formulations. The bioavailability of statins varies between 5-30%, statins are metabolized extensively by first pass effect, giving rise to active metabolites. Plasma protein binding is in a proportion of 90-98%. The half-life ranges from 1 to 4 hours, with the exception of atorvastatin (20 hours). Statins and their metabolites are eliminated mainly by biliary excretion. After administration of statins, a reduction of total cholesterol by 16-46%, LDL cholesterol by 22-63%, triglycerides by 10­ 37% and an increase of HDL cholesterol up to 2-14%, is recorded. Conclusions. Statins are first-choice medications in hyperlipidemia associated with hypercholesterolemia.