Trombofilia ereditară ca una din principalele cauze ale problemelor reproductive la femeile din Republica Moldova

Abstract

Miscarriage is considered one of the most common gestational complications and a major problem of contemporary society. Pregnancy losses have multiple causes, while thrombophilic complications have a higher percentage. In the last decade, the research of hereditary thrombophilia associations with miscarriages has increased considerably and recently thrombophilia has been postulated as a cause of recurrent pregnancy loss (RPL). The research design was constructed as a case-control type. The case group was represented by 274 patients with reproductive losses and the control group by 68 patients with two or more births. The aim of this study was to identify genetic factors that lead to the formation of thrombosis (F2 G20210A, G1691A F5, VKORC1 C1173T, and G1639A VKORC1), involved in fibrinolysis (PAI-1 4G / 5G), and their association with reproductive disorders. Odds ratio analysis revealed that mutation G1691A of F5 gene (Leiden mutation) (OR 6.86, 95%CI 0.90, 52.48, p<0.05) and G20210A mutation of F2 gene (OR 2.18, 95%CI 0.26, 18.13, p>0.05) were associated with two or more reproductive loss being a major risk factor for normal development of pregnancy. It was determined that the gene polymorphism of plasminogen activator inhibitor (PAI-1 4G/5G), which regulates the fibrinolysis process does not influence the normal course of pregnancy. VKORC1 gene is responsible for the activation of vitamin K and therefore would indirectly influence blood homeostasis. A study of VKORC1 gene polymorphisms (C1173T, G1639A) revealed an association of homozygous genotype (T1173T, OR 3.26, 95%CI 1.07, 9.91, p>0.05) with increased risk of complications during pregnancy. Obtain results emphasize the necessity of hereditary thrombophilia molecular screening in women with RPL.

Актуальность. Не вынашивание беременности является одним из самых распространенных осложнений гестационного периода и главной проблемой современного общества. Выкидыши имеют несколько причин, из которых значительная часть принадлежит к тромбофилическим осложнениям. Научная деятельность последних 10 лет в области ассоциации тромбофилии и не вынашивания беременности у женщин заметно увеличилось, а недавно тромбофилия была постулирована как причина выкидышей (RPL). Данное исследование проведено по типу случай-контроль в которой участвовали 274 женщин, включенных в группу больных и 68 женщин из контрольной группы. Цель изыскания заключалась в изучении молекулярно-генетических факторов, которые приводят к тромбообразованию (F2 G20210A, G1691A F5, VKORC1 C1173T и G1639A VKORC1); к нарушению фибринолиза (PAI-1 4G/5G), и их связь с репродуктивными расстройствами. Результаты анализа Odd Ratio мутаций G1691A (Leiden) из гена F5 (OR 6.86, 95% CI 0,90, 52,48, р <0,05) и G20210A (OR 2,18, 95% CI 0,26, 18,13, р> 0,05) из гена F2 показали ассоциацию с двумя или более выкидышами, будучи основным фактором риска для нормально протекающей беременности. Было установлено, что полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена (PAI-1 4G/5G), который регулирует фибринолиз, не влияет на нормальный ход беременности. Ген VKORC1 имеет функцию активации витамина К и, следовательно, может косвенно влиять на гомеостаз крови. Анализ полиморфных вариантов C1173T и G1639A гена VKORC1 показал, что гомозиготный генотип по мутантный аллель T1173T ассоциирован с повышенным риском осложнений во время беременности (OR 3,26, 95% CI 1,07, 9,91, р>0,05). Выводы. Полученные результаты подчеркивают необходимость молекулярного скрининга факторов наследственной тромбофилии у женщин с повторными выкидышами.