Challenges in clinical considerations for congenital disorders of glycosylation

Abstract

Tulburările congenitale ale glicozilării (CDG) reprezintă un grup de patologii monogenice determinate de defecte genetice ce perturbă procesele de glicozilare cu importanță primordială în biosinteza glicoproteinelor și glicoconjugatelor. Simptomatologia CDG sunt ultrarare, prevalența acestora fiind cuprinsă între 0.1-0.5/100.000 locuitori 70% corespunzând tipului CDG Ia (PMM2-CDG), cu o frecvență de 1:20.000 locuitori. Majoritatea tipurilor de CDG se prezintă prin afectări multisistemice (80% implică afecări neuologice, 22% - hepatice, 20% - cardiace, 20% - dermatologice, 10% - immunologice, etc.), determinându-se o heterogenitate de simptome clinice deseori cu caracter invalidizant. Variabilitatea manifestărilor mimează alte patologii ceea ce reprezintă o provocare pentru clinicieni, deseori CDG fiind subdiagnosticată. Metoda de elecție pentru diagnosticul CDG este Focusarea Izoelectrică a Transferinei [IEFT], propusă ca instrument de screening încă din 1984 de către Jaeken. Un număr de 40 de pacienți moldoveni suspecți pentru CDG au fost trecuți prin screeningul IEFT în colaborare cu Laboratorul de Translare Metabolică Radboudumc, Nijmegen, Olanda și S.U.A. Manifestările clinice depistate la pacienții incluși în studiu au fost foarte variate. În urma screeningului prin IEFT s-a determinat: 37 profiluri normale și 3 anormale cu suspiciuni pentru CDG. Prezența Fructozemiei și a Galactozemiei, care induc tulburări secundare ale glicozilării au relevat un profil anormal al trasferinei, de aceea este necesară excluderea acestora prin teste biochimice și secvențierea AND-ului. Varietatea manifestărilor clinice prezintă o provocare pentru diagnosticul CDG și chiar sub diagnosticarea acestuia.

Bрожденные нарушения гликозилирования (CDG) представляют собой группу моногенных патологий, вызванных генетическими дефектами, которые нарушают процесс гликозилирования, имеющий первостепенное значение в биосинтезе гликопротеинов и гликоконъюгатов. Большинство типов CDG оченъ редкие, их распространенность составляет от 0.1 до 0.5 на 100.000 населения, 70% соответствует CDG Ia типa (PMM2-CDG), с частотой 1: 20.000 населения. CDG проявляются мультисистемными расстройствами: неврологическими (80%), печеночными (22%), сердечными (20%), дерматологическими (20%), имунологическими (10%) и др.), что приводит к гетерогенности клинических симптомов. Выборочным методом для диагностики CDG является изоэлектрическое фокусирование трансферина (IEFT). 40 молдавских пациентов с подозрением на CDG были обследованы через IEFT в сотрудничестве с Лабораторией метаболической трансляции RadboudUMC, Неймеген, Нидерланды и США. Клинические проявления у пациентов, включенных в исследование, были разнообразными. После скрининга IEFT в 37 случаях определен нормальный профиль трансферина, а в 3 случаях – подозрение на CDG. Двоим из них были выставлены диагнозы фруктоземия и галактоземия. Эти патологии являются вторичными аномалиями гликозилирования и также характеризуются аномальным профилем трансферина. Клинический полиморфизм затрудняет диагностику CDG.