Introducere: Hiperglicinemia noncetotică (HNC) sau “encefalopatia glicinică” este o eroare înnăscută a metabolismului
glicinei, cauzată de un defect în sistemul de clivare a glicinei (SCG), conducând spre acumularea acestui
aminoacid în lichidele și țesuturile organismului. SCG este un complex mitocondrial multienzimatic ce constă din
patru subunități proteice: proteina P, proteina H, proteina T și proteina L, codificate de patru gene diferite. Incidența
la naștere a HNK la nivel mondial a fost estimată la 1:76,000.
Caz clinic: Raportăm o pacientă (2 luni) care se prezenta cu encefalopatie progresivă, convulsii intractabile și progresie
rapidă spre comă. Rezultatele analizei petelor uscate de sânge prin cromatografi e lichidă cuplată cu tandem
mass spectroscopie au fost sugestive pentru hiperglicinemie. Drept urmare, au fost apreciați aminoacizii în fluidele
biologice umane (lichid cefalorahidian (LCR), plasmă, urină) prin cromatografie de schimb ionic, identificându-se
niveluri ridicate ale glicinei în fluidele analizate. Raportul concentrației glicinei în LCR și plasmă, criteriu biochimic
pentru HNK a fost 0,147 (normal <0,02), valoare caracteristică pentru forma neonatală. Monitorizarea biochimică a
evidențiat o descreștere semnificativă a glicinei în plasmă și LCR după folosirea unei diete hipoglicinice. Suplimentarea
terapiei cu benzoat de sodiu a demonstrat o descreștere continuă a nivelului glicinei în plasmă, dar o creștere
în LCR și respectiv a raportului concentrației glicinei în LCR și plasmă, indicând o evoluție slabă și un prognostic
negativ. Totodată, rezultatele obținute denotă eficiența benzoatului de sodiu prin identificarea cantităților ridicate de
acid hipuric în urină.
Concluzii: Pentru confirmarea diagnosticului sunt necesare investigații enzimatice și genetice ale sistemului de clivare
a glicinei. Un diagnostic timpuriu permite nu doar o abordare terapeutică individuală, dar și consilierea genetică adecvată
cu posibilitatea diagnosticului prenatal. Prognosticul este mai informativ când este evaluat în funcție de nivelul
glicinei în LCR și de raportul concentrației glicinei în LCR și în plasmă. Copiii care supraviețuiesc au deseori întârzieri
de dezvoltare și convulsii refractare.
Введение: Некетотическая гиперглицинемия (NKH) или «глициновая энцефалопатия» является врожденным
нарушением обмена глицина, вызванный дефектом в системе расщепления глицина (glycine cleavage system GCS), который метаболизирует аминокислоту глицин, что приводит к его накоплению в тканях и жидкостях
организма. GCS представляет собой митохондриальный мультиферментный комплекс, состоящий из четырех
белковых субъединиц: P-белок, H-белок, T-белок и L-белок, кодируемый четырьмя различными генами.
Встречаемость заболеваемости во всем мире была оценена в 1:76.000.Клинический случай: Представляется пациент (2 мес.) с энцефалопатией, судорогами и быстрым
прогрессированием до комы. Результаты исследования сухих пятнен крови методом тандемной массспектрометрии дали основание предположить гиперглицинемию. Следовательно, был проведен
аминокислотный анализ в биологических жидкостях (спинномозговая жидкость (СМЖ), плазма, моча) с
помощью ионообменной хроматографии, которая выявила повышенный уровень глицина в плазме, моче
и СМЖ. Повышенное соотношение глицина в СМЖ к плазме - 0,147 (в норме <0,02) было очевидным и
характерным для неонатальной формы NKH. Мониторинг аминокислотного состава показал снижение
глицина в плазме и СМЖ после диеты с низким содержанием глицина. После дополнения бензоата натрия
к терапии было отмечено продолжительное снижение глицина в плазме, но повышение уровня глицина в
СМЖ и соотношения глицина в СМЖ к плазме, что указывает на плохой исход. В то же время, выявление
больших концентраций гиппуровой кислоты в моче указывает на эффективность бензоата на снижение
глицина в плазме.
Заключение: Подтверждающий диагноз требует ферментативного и генетического исследования системы
расщепления глицинa. Ранний диагноз позволяет не только подбор терапевтического ведения, но и провести
надлежащее генетическое консультирование с возможностью пренатальной диагностики.
