Lowe syndrome or oculocerebrorenal syndrome: etiopathogenesis, clinical picture and treatment (the synthesis). A clinical case

Abstract

Lowe syndrome, also called oculocerebrorenal syndrome, OCRS, is a multisystemic condition characterized by various abnormalities affecting the eye, nervous system (NS) and kidneys. This syndrome (Sm) is a rare disease, with an estimated prevalence in the general population of about 1 in 500000. The syndrome is caused by mutations in the OCRL gene mapped on the Xq25-26 locus, and encodes a inositol polyphosphate-5-phosphatase which metabolize phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) in the Golgi apparatus, and, having the X-linked recessive type of inheritance, develops mostly in men. Symptoms suggestive of the disease are bilateral congenital cataract, glaucoma, severe psychomotor retardation and proximal renal Fanconi-type tubulopathy. Enzymatic and molecular tests are used to confirm the diagnosis. Tests for the diagnosing of the disease in the prenatal period may also be available. The treatment is complex, and includes therapeutics as well as interventional approaches. Surgical treatment is applied to correct of ocular problems, e. g., glaucoma, simultaneously with the control of tubular acidosis and administering the drugs which are given to maintain bone function and relieve behavioral problems; as well, physical and speech therapy is indicated. The prognosis is complicated. In this study we present a clinical case of a boy of small age, diagnosed with Lowe Sm, based on congenital cataracts, renal tubular dysfunction and neurological disorders. Genetic analysis found a mutation that causes an aminoacid substitution in exon 9 of the OCRL gene.

Sindromul (Sm) Lowe, sau Sm oculocerebrorenal (OCRL), este o afecțiune multisistemică caracterizată prin diverse anomalii care afectează ochiul, sistemul nervos (SN) și rinichii. Acest Sm face parte din bolile rare, cu o prevalență estimată în populația generală de aproximativ 1 la 500.000. Sindromul reflectă mutațiile în gena OCRL localizată pe cromozomul Xq25-26, și codifică polyphosphatidylinositol-4,5-biphosphate 5-phosphatase (PIP2) în aparatul Golgi, fiind expresia unei patologii X-lincate recesive. Se întâlnește doar la băieței. Simptomele sugestive bolii sunt: cataracta congenitală bilaterală, glaucom, retardare psihomotorie severă și tubulopatie renală proximală (de tip Fanconi). Pentru confirmarea diagnosticului se aplică testele enzimatice și cele moleculare. La fel, pot fi disponibile și teste pentru depistarea bolii în perioada prenatală. Tratamentul este complex: medicamentos și chirurgical. Tratamentulul chirurgical se aplică pentru corectarea problemelor oculare, iar cel sindromologic pentru controlul glaucomului și corijarea acidozei tubulare. De asemenea, se dau preparate pentru menținerea funcției osoase și ameliorarea problemelor de comportament; este indicată terapia fizică și logopedică. Prognosticul este rezervat. În lucrare vom prezenta cazul clinic al unui băiețel, diagnosticat cu Sm Lowe, pe baza cataractei congenitale, a disfuncției tubulare renale și a tulburărilor neurologice. Prin analiza genetică s-a constatat o mutație care determină o substituție de aminoacizi în exonul 9 al genei OCRL.

Lowe синдром (См) или окулоцереброренальный (OCRL) См, является мультисистемным расстройством, характеризующимся различными нарушениями, неврологическими, глазными, почечными. Этот См является одним из редких заболеваний с предполагаемой распространенностью в общей популяции от 1 до 500 000 человек. См отражает мутации в гене OCRL, расположенной на Xq25-26хромосоме, и кодирует полифосфатидилинозитол-4,5-бифосфат-5-фосфатазу (PIP2) в аппарате Гольджи, являясь выражением рецессивной Х-сцепленной патологии, встречающейся только у мальчиков. Симптомами этого заболевания являются: двусторонняя врожденная катаракта, глаукома, тяжелая психомоторная отсталость и проксимальная почечная тубулопатия (тип Фанкони). Для подтверждения диагноза применяются ферментные и молекулярные тесты. Кроме того, могут быть доступны тесты для выявления заболевания в течение дородового периода. Лечение комплексное: лекарственное и хирургическое. Хирургическое лечение применяется для коррекции глазных проблем, а синдромологическое - для лечения глаукомы и коррекции тубулярного ацидоза, а также назначенны препараты для поддержания функции костей и улучшения поведенческих проблем, также, физическая и логопедическая терапия. Прогноз неблагоприятный. В статье мы представили клинический случай мальчика с диагнозом Lowe См на основании врожденной катаракты, дисфункции почечных канальцев и неврологических расстройств. Генетический анализ обнаружил генную мутацию OCRL, которая подтверждает аминокиcлотную замену в 9-ом экзоне.